| NISHIKAWA Kiyotaka | |
| Faculty of Life and Medical Sciences Department of Medical Life Systems | |
| Professor |
Last Updated :2025/05/21
Researcher Profile and Settings
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Research Areas
Research Experience
- Doshisha University, Faculty of Life and Medical Sciences, Department of Medical Life Systems, 2008/04 - Today
- - 同志社大学生命医科学部設置準備室 教授, 2007/04 - 2008/03
- 国立国際医療センター研究所臨床薬理研究部室長, 1998 - 2007
- Harvard Medical School/Beth Israel Deaconess Medical Center, Division of Signal Transduction, Visiting Assistant Professor, 1995 - 1998
- Keio University, School of Medicine, Department of Pharmacology, 1989 - 1997
Education
- The University of Tokyo, 薬学系研究科, 生命薬学博士課程修了, - 1989/03
- The University of Tokyo, 薬学系研究科, 生命薬学修士課程修了, - 1986/03
- The University of Tokyo, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Department of Pharmacy, - 1984/03
Awards
- バイオビジネスアワードJAPAN彩都賞
2013, Japan - The prize for the Best Poster on Prevention, Control and Treatment: Animal and Human at the 8th International Symposium on Shiga toxin (Verocytotoxin) Producing Escherichia coli Infections
2012
Published Papers
- Clustered peptide regulating the multivalent interaction between RANK and TRAF6 inhibits osteoclastogenesis by fine-tuning signals
Anzai M.; Watanabe-Takahashi M.; Kawabata H.; Masuda Y.; Ikegami A.; Okuda Y.; Waku T.; Sakurai H.; Nishikawa K.; Inoue J.; Nishikawa K.
Commun. Biol., 8:643, Apr. 2025, Scientific journal - CaMKII-dependent non-canonical RIG-I pathway promotes influenza virus propagation in the acute-phase of infection
Hama S.; Watanabe-Takahashi M.; Nishimura H.; Omi J.; Tamada M.; Saitoh T.; Maenaka K.; Okuda Y.; Ikegami A.; Kitagawa A.; Furuta K.; Izumi K.; Shimizu E.; Nishizono T.; Fujiwara M.; Miyasaka T.; Takamori S.; Takayanagi H.; Nishikawa K.; Kobayashi T.; Toyama-Sorimachi N.; Yamashita M.; Senda T.; Hirokawa T.; Bito H.; Nishikawa K.
mBio, 16(1):e0008724, 08 Jan. 2025, Scientific journal - A tetravalent peptide efficiently inhibits the intestinal toxicity of heat-labile enterotoxin by targeting the receptor-binding region of the B-subunit pentamer
Watanabe-Takahashi M.*, Tanigawa T., Hamabata T., Nishikawa K.*
Biochem. Biophys. Res. Commun., 734 150769 , Sep. 2024, Scientific journal - Tailored multivalent peptide targeting the B-subunit pentamer of Cholera toxin inhibits its intestinal toxicity by inducing aberrant transport of the toxin in cells
Watanabe-Takahashi M*; Kumoi K; Yamamoto H; Shimizu E; Motoyama J; Hamabata T; Nishikawa K*
Biochem. Biophys. Res. Commun., 716 149991 , Apr. 2024, Scientific journal - A tailored tetravalent peptide displays dual functions to inhibit amyloid β production and aggregation.
Sato W; Watanabe-Takahashi M; Murata T; Utsunomiya-Tate N; Motoyama J; Anzai M; Ishihara S; Nishioka N; Uchiyama H; Togashi J; Nishihara S; Kawasaki K; Saito T; Saido T. C; Funamoto S*; Nishikawa K*
Commun. Biol., 6(1)383(1) 383 - 383, Apr. 2023, Scientific journal - Novel multivalent S100A8 inhibitory peptides attenuate tumor progression and metastasis by inhibiting the TLR4-dependent pathway
Deguchi A*; Watanabe-Takahashi M; Mishima T; Omori T; Ohto U; Arashiki N; Nakamura F; Nishikawa K*; Maru Y*
Cancer Gene Therapy, Mar. 17;1-12, Mar. 2023, Scientific journal - A tetravalent peptide that binds to the RANK-binding region of TRAF6 via a multivalent interaction efficiently inhibits osteoclast differentiation.
Anzai M; Watanabe-Takahashi M; Kawabata H; Mizuno S; Taguchi Y; Inoue J; Nishikawa K*
Biochem. Biophys. Res. Commun., 636(Pt 1) 178 - 183, Nov. 2022, Scientific journal - Hepatitis B Virus Utilizes a Retrograde Trafficking Route via the Trans-Golgi Network to Avoid Lysosomal Degradation
Ying-Yi Li; Kazuyuki Kuroki; Tetsuro Shimakami; Kazuhisa Murai; Kazunori Kawaguchi; Takayoshi Shirasaki; Kouki Nio; Saiho Sugimoto; Tomoki Nishikawa; Hikari Okada; Noriaki Orita; Hideo Takayama; Ying Wang; Phuong Doan Thi Bich; Astuya Ishida; Sadahiro Iwabuchi; Shinichi Hashimoto; Takeshi Shimaoka; Noriko Tabata; Miho Watanabe-Takahashi; Kiyotaka Nishikawa; Hiroshi Yanagawa; Motoharu Seiki; Kouji Matsushima; Taro Yamashita; Shuichi Kaneko; Masao Honda
Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology, Elsevier BV, S2352-345X(22)00219-3.(3) 533 - 558, Oct. 2022, Scientific journal - Development of a novel tetravalent peptide that absorbs Subtilase cytotoxin by targeting the receptor-binding B-subunit
Shinichiro Hama; Miki Nakahara; Miho Watanabe-Takahashi; Eiko Shimizu; Hiroyasu Tsutsuki; Kinnosuke Yahiro; Kiyotaka Nishikawa*
Biochem. Biophys. Res. Commun., Elsevier BV, 629 95 - 100, Sep. 2022, Scientific journal - A unique peptide-based pharmacophore identifies an inhibitory compound against the A-subunit of Shiga toxin
Watanabe-Takahashi M; Senda M; Yoshino R; Hibino M; Hama S; Terada T; Shimizu K*; Senda T*; Nishikawa K*
Scientific Reports, Springer Science and Business Media LLC, 12:11443(1), Jul. 2022, Scientific journal - Identification of a peptide motif that potently inhibits two functionally distinct subunits of Shiga toxin
Miho Watanabe-Takahashi; Masakazu Tamada; Miki Senda; Masahiro Hibino; Eiko Shimizu; Akiko Okuta; Atsuo Miyazawa; Toshiya Senda*; Kiyotaka Nishikawa*
Communications Biology, Springer Science and Business Media LLC, 4(1), May 2021, Scientific journal - A nontoxigenic form of Shiga toxin 2 suppresses the production of amyloid β by altering the intracellular transport of amyloid precursor protein through its receptor-binding B-subunit
Waka Sato; Miho Watanabe-Takahashi; Takashi Hamabata; Koichi Furukawa; Satoru Funamoto; Kiyotaka Nishikawa
Biochemical and Biophysical Research Communications, Elsevier BV, 557 247 - 253, Apr. 2021, Scientific journal - The inducible amphisome isolates viral hemagglutinin and defends against influenza A virus infection.
Jumpei Omi; Miho Watanabe-Takahashi; Katsura Igai; Eiko Shimizu; Ching-Yi Tseng; Tomohiro Miyasaka; Tsuyoshi Waku; Shinichiro Hama; Rieka Nakanishi; Yuki Goto; Yuri Nishino; Atsuo Miyazawa; Yasuhiro Natori; Makoto Yamashita; Kiyotaka Nishikawa
Nature communications, 11(1) 162 - 162, 09 Jan. 2020, Scientific journal - Synthetic construction of sugar-amino acid hybrid polymers involving globotriaose or lactose and evaluation of their biological activities against Shiga toxins produced by Escherichia coli O157:H7
Koji Matsuoka; Kiyotaka Nishikawa; Yusuke Goshu; Tetsuo Koyama; Ken Hatano; Takahiko Matsushita; Miho Watanabe-Takahashi; Yasuhiro Natori; Daiyo Terunuma
Bioorganic & Medicinal Chemistry, Elsevier {BV}, 26(22) 5792 - 5803, Dec. 2018, Scientific journal - Exosome-associated Shiga toxin 2 is released from cells and causes severe toxicity in mice.
Miho Watanabe-Takahashi; Shinji Yamasaki; Masayuki Murata; Fumi Kano; Jun Motoyama; Jyoji Yamate; Jumpei Omi; Waka Sato; Hirofumi Ukai; Kentaro Shimasaki; Masaya Ikegawa; Miwa Tamura-Nakano; Ryohei Yanoshita; Yuri Nishino; Atsuo Miyazawa; Yasuhiro Natori; Noriko Toyama-Sorimachi; Kiyotaka Nishikawa
Scientific reports, 8(1) 10776 - 10776, 17 Jul. 2018, Scientific journal - Tocopherol suppresses 24(S)-hydroxycholesterol-induced cell death via inhibition of CaMKII phosphorylation
NISHIKAWA Kiyotaka
Biochimie, 153 203 - 209, 2018, Scientific journal - Acquired resistance to Shiga toxin-induced apoptosis by loss of CD77 expression in human myelogenous leukemia cell line
NISHIKAWA Kiyotaka
Biol. Pharm. Bull., 41 1475 - 1479, 2018, Scientific journal - Pleckstrin homology domain of p210 BCR-ABL interacts with cardiolipin to regulate its mitochondrial translocation and subsequent mitophagy
Kentaro Shimasaki; Miho Watanabe-Takahashi; Masato Umeda; Satoru Funamoto; Yoshiro Saito; Noriko Noguchi; Keigo Kumagai; Kentaro Hanada; Fujiko Tsukahara; Yoshiro Maru; Norihito Shibata; Mikihiko Naito; Kiyotaka Nishikawa
Genes to Cells, Wiley, 23(1) 22 - 34, Jan. 2018, Scientific journal - Synthetic Construction of Sugar-Amino Acid Hybrid Polymers Involving Globotriaose or Lactose and Biological Evaluation against Shiga Toxins produced by Escherichia coli O157:H7
Matsuoka K; Nishikawa K; Goshu Y; Koyama T; Hatano K; Matsushita T; Miho Watanabe-Takahashi M; Natori Y; Terunuma D
Bioorg. Med. Chem., Elsevier BV, 26(22) 5792 - 5803, 2018, Scientific journal - Affinity-Based Screening of Tetravalent Peptides Identifies SubtypeS-elective Neutralizers of Shiga Toxin 2d, a Highly Virulent Subtype, by Targeting a Unique Amino Acid Involved in Its Receptor Recognition
Takaaki Mitsui; Miho Watanabe-Takahashi; Eiko Shimizu; Baihao Zhang; Satoru Funamoto; Shinji Yamasaki; Kiyotaka Nishikawa
INFECTION AND IMMUNITY, AMER SOC MICROBIOLOGY, 84(9) 2653 - 2661, Sep. 2016, Scientific journal - M-COPA, a novel Golgi system disruptor, suppresses apoptosis induced by Shiga toxin
Takayuki Hattori; Miho Watanabe-Takahashi; Isamu Shiina; Yoshimi Ohashi; Shingo Dan; Kiyotaka Nishikawa; Takao Yamori; Mikihiko Naito
GENES TO CELLS, WILEY, 21(8) 901 - 906, Aug. 2016, Scientific journal - Development of a Novel Tetravalent Synthetic Peptide That Binds to Phosphatidic Acid
Rina Ogawa; Kohjiro Nagao; Kentaro Taniuchi; Masaki Tsuchiya; Utako Kato; Yuji Hara; Takehiko Inaba; Toshihide Kobayashi; Yoshihiro Sasaki; Kazunari Akiyoshi; Miho Watanabe-Takahashi; Kiyotaka Nishikawa; Masato Umeda
PLOS ONE, PUBLIC LIBRARY SCIENCE, 10(7) e0131668 , Jul. 2015, Scientific journal - Identification of a Wide Range of Motifs Inhibitory to Shiga Toxin by Affinity-Driven Screening of Customized Divalent Peptides Synthesized on a Membrane
Mihoko Kato; Miho Watanabe-Takahashi; Eiko Shimizu; Kiyotaka Nishikawa
APPLIED AND ENVIRONMENTAL MICROBIOLOGY, AMER SOC MICROBIOLOGY, 81(3) 1092 - 1100, Feb. 2015, Scientific journal - Proteasome inhibitors prevent cell death and prolong survival of mice challenged by Shiga toxin
Takayuki Hattori; Miho Watanabe-Takahashi; Nobumichi Ohoka; Takashi Hamabata; Koichi Furukawa; Kiyotaka Nishikawa; Mikihiko Naito
FEBS OPEN BIO, ELSEVIER SCIENCE LONDON, 5 605 - 614, 2015, Scientific journal - JNK1/2-dependent phosphorylation of angulin-1/LSR is required for the exclusive localization of angulin-1/LSR and tricellulin at tricellular contacts in EpH4 epithelial sheet
Daiki Nakatsu; Fumi Kano; Yuki Taguchi; Taichi Sugawara; Takashi Nishizono; Kiyotaka Nishikawa; Yukako Oda; Mikio Furuse; Masayuki Murata
GENES TO CELLS, WILEY-BLACKWELL, 19(7) 565 - 581, Jul. 2014, Scientific journal - Identification of a Peptide-Based Neutralizer That Potently Inhibits Both Shiga Toxins 1 and 2 by Targeting Specific Receptor-Binding Regions
Kazue Tsutsuki; Miho Watanabe-Takahashi; Yasuaki Takenaka; Eiji Kita; Kiyotaka Nishikawa
INFECTION AND IMMUNITY, AMER SOC MICROBIOLOGY, 81(6) 2133 - 2138, Jun. 2013, Scientific journal - Substrate ectodomain is critical for substrate preference and inhibition of γ-secretase
Satoru Funamoto; Toru Sasaki; Seiko Ishihara; Mika Nobuhara; Masaki Nakano; Miho Watanabe-Takahashi; Takashi Saito; Nobuto Kakuda; Tomohiro Miyasaka; Kiyotaka Nishikawa; Takaomi C. Saido; Yasuo Ihara
Nature Communications, 4 2529 , 2013, Scientific journal - Intracellular phosphatidylserine is essential for retrograde membrane traffic through endosomes
Yasunori Uchida; Junya Hasegawa; Daniel Chinnapen; Takao Inoue; Seiji Okazaki; Ryuichi Kato; Soichi Wakatsuki; Ryo Misaki; Masato Koike; Yasuo Uchiyama; Shun-ichiro Iemura; Tohru Natsume; Ryusuke Kuwahara; Takatoshi Nakagawa; Kiyotaka Nishikawa; Kojiro Mukai; Eiji Miyoshi; Naoyuki Taniguchi; David Sheff; Wayne I. Lencer; Tomohiko Taguchi; Hiroyuki Arai
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, NATL ACAD SCIENCES, 108(38) 15846 - 15851, Sep. 2011, Scientific journal - Recent Progress of Shiga Toxin Neutralizer for Treatment of Infections by Shiga Toxin-Producing Escherichia coli
Kiyotaka Nishikawa
ARCHIVUM IMMUNOLOGIAE ET THERAPIAE EXPERIMENTALIS, SPRINGER BASEL AG, 59(4) 239 - 247, Aug. 2011 - Transmembrane BAX Inhibitor Motif Containing (TMBIM) Family Proteins Perturbs a trans-Golgi Network Enzyme, Gb3 Synthase, and Reduces Gb3 Biosynthesis
Toshiyuki Yamaji; Kiyotaka Nishikawa; Kentaro Hanada
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, AMER SOC BIOCHEMISTRY MOLECULAR BIOLOGY INC, 285(46) 35505 - 35518, Nov. 2010, Scientific journal - An Orally Applicable Shiga Toxin Neutralizer Functions in the Intestine To Inhibit the Intracellular Transport of the Toxin
Miho Watanabe-Takahashi; Toshio Sato; Taeko Dohi; Noriko Noguchi; Fumi Kano; Masayuki Murata; Takashi Hamabata; Yasuhiro Natori; Kiyotaka Nishikawa
INFECTION AND IMMUNITY, AMER SOC MICROBIOLOGY, 78(1) 177 - 183, Jan. 2010, Scientific journal - Yip1A regulates the COPI-independent retrograde transport from the Golgi complex to the ER
Fumi Kano; Shinobu Yamauchi; Yumi Yoshida; Miho Watanabe-Takahashi; Kiyotaka Nishikawa; Nobuhiro Nakamura; Masayuki Murata
JOURNAL OF CELL SCIENCE, COMPANY OF BIOLOGISTS LTD, 122(13) 2218 - 2227, Jul. 2009, Scientific journal - Type I platelet-activating factor acetylhydrolase catalytic subunits over-expression induces pleiomorphic nuclei and centrosome amplification
Noritaka Yamaguchi; Hiroyuki Koizumi; Junken Aoki; Yumiko Natori; Kiyotaka Nishikawa; Yasuhiro Natori; Yasukazu Takanezawa; Hiroyuki Arai
GENES TO CELLS, BLACKWELL PUBLISHING, 12(10) 1153 - 1161, Oct. 2007, Scientific journal - Regulation of hepatic cholesterol synthesis by a novel protein (SPF) that accelerates cholesterol biosynthesis
Norihito Shibata; Kou-ichi Jishage; Makoto Arita; Miho Watanabe; Yosuke Kawase; Kiyotaka Nishikawa; Yasuhiro Natori; Hiroyasu Inoue; Hitoshi Shimano; Nobuhiro Yamada; Masafumi Tsujimoto; Hiroyuki Arai
FASEB JOURNAL, FEDERATION AMER SOC EXP BIOL, 20(14) 2642 - +, Dec. 2006, Scientific journal - A multivalent peptide library approach identifies a novel Shiga toxin inhibitor that induces aberrant cellular transport of the toxin
Kiyotaka Nishikawa; Miho Watanabe; Eiji Kita; Katsura Igai; Kazumi Omata; Michael B. Yaffe; Yasuhiro Natori
FASEB JOURNAL, FEDERATION AMER SOC EXP BIOL, 20(14) 2597 - +, Dec. 2006, Scientific journal - Development of dialyzer with immobilized glycoconjugate polymers for removal of Shiga-toxin
A Miyagawa; M Watanabe; K Igai; MCZ Kasuya; Y Natori; K Nishikawa; K Hatanaka
BIOMATERIALS, ELSEVIER SCI LTD, 27(17) 3304 - 3311, Jun. 2006, Scientific journal - Syntheses and Vero toxin-binding activities of carbosilane dendrimers periphery-functionalized with galabiose
Akihiro Yamada; Ken Hatano; Koji Matsuoka; Tetsuo Koyama; Yasuaki Esumi; Hiroyuki Koshino; Kumiko Hino; Kiyotaka Nishikawa; Yasuhiro Natori; Daiyo Terunuma
TETRAHEDRON, PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD, 62(21) 5074 - 5083, May 2006, Scientific journal - Histidine-tagged Shiga toxin B subunit binding assay: Simple and specific determination of Gb3 content in mammalian cells
IS Shin; K Nishikawa; H Maruyama; S Ishii
CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN, PHARMACEUTICAL SOC JAPAN, 54(4) 522 - 527, Apr. 2006, Scientific journal - Structural analysis of the interaction between Shiga toxin B subunits and linear polymers bearing clustered globotriose residues
M Watanabe; K Igai; K Matsuoka; A Miyagawa; T Watanabe; R Yanoshita; Y Samejima; D Terunuma; Y Natori; K Nishikawa
INFECTION AND IMMUNITY, AMER SOC MICROBIOLOGY, 74(3) 1984 - 1988, Mar. 2006, Scientific journal - Shiga toxin 1causes direct renal injury in rats
ET Yamamoto; M Mizuno; K Nishikawa; S Miyazawa; LS Zhang; S Matsuo; Y Natori
INFECTION AND IMMUNITY, AMER SOC MICROBIOLOGY, 73(11) 7099 - 7106, Nov. 2005, Scientific journal - Biochemical and molecular characterization of a novel choline-specific glycerophosphodiester phosphodiesterase belonging to the nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase family
H Sakagami; J Aoki; Y Natori; K Nishikawa; Y Kakehi; Y Natori; H Arai
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, AMER SOC BIOCHEMISTRY MOLECULAR BIOLOGY INC, 280(24) 23084 - 23093, Jun. 2005, Scientific journal - Identification of the optimal structure required for a Shiga toxin neutralizer with oriented carbohydrates to function in the circulation
K Nishikawa; K Matsuoka; M Watanabe; K Igai; K Hino; K Hatano; A Yamada; N Abe; D Terunuma; H Kuzuhara; Y Natori
JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES, UNIV CHICAGO PRESS, 191(12) 2097 - 2105, Jun. 2005, Scientific journal - Role of mast cells in the development of renal fibrosis: Use of mast cell-deficient rats
S Miyazawa; O Hotta; N Doi; Y Natori; K Nishikawa; Y Natori
KIDNEY INTERNATIONAL, NATURE PUBLISHING GROUP, 65(6) 2228 - 2237, Jun. 2004, Scientific journal - Induction of cytokines by toxins that have an identical RNA N-glycosidase activity: Shiga toxin, ricin, and modeccin
C Yamasaki; K Nishikawa; XT Zeng; Y Katayama; Y Natori; N Komatsu; T Oda; Y Natori
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENERAL SUBJECTS, ELSEVIER SCIENCE BV, 1671(1-3) 44 - 50, Mar. 2004, Scientific journal - Oral therapeutic agents with highly clustered globotriose for treatment of Shiga toxigenic Escherichia coli infections
M Watanabe; K Matsuoka; E Kita; K Igai; N Higashi; A Miyagawa; T Watanabe; R Yanoshita; Y Samejima; D Terunuma; Y Natori; K Nishikawa
JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES, UNIV CHICAGO PRESS, 189(3) 360 - 368, Feb. 2004, Scientific journal - A therapeutic agent with oriented carbohydrates for treatment of infections by Shiga toxin-producing Escherichia coli O157 : H7
K Nishikawa; K Matsuoka; E Kita; N Okabe; M Mizuguchi; K Hino; S Miyazawa; C Yamasaki; J Aoki; S Takashima; Y Yamakawa; M Nishijima; D Terunuma; H Kuzuhara; Y Natori
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, NATL ACAD SCIENCES, 99(11) 7669 - 7674, May 2002, Scientific journal - A peptide library approach identifies a specific inhibitor for the ZAP-70 protein tyrosine kinase
K Nishikawa; S Sawasdikosol; DA Fruman; J Lai; Z Songyang; SJ Burakoff; MB Yaffe; LC Cantley
MOLECULAR CELL, CELL PRESS, 6(4) 969 - 974, Oct. 2000, Scientific journal - Induction of protein kinase C zeta-related protein kinase by growth suppression in carcinogen-initiated epidermal cell-line WYF31 cells
K Nishikawa; J Aoki; S Yamamoto; H Sameda; H Kudo; H Nagumo; JC Wang; Y Tsuzuki; H Arai; K Inoue; R Kato
CELLULAR SIGNALLING, ELSEVIER SCIENCE INC, 12(1) 15 - 22, Jan. 2000, Scientific journal - Association of protein kinase c mu with type II phosphatidylinositol 4-kinase and type I phosphatidylinositol-4-phosphate 5-kinase
K Nishikawa; A Toker; K Wong; PA Marignani; FJ Johannes; LC Cantley
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, AMER SOC BIOCHEMISTRY MOLECULAR BIOLOGY INC, 273(36) 23126 - 23133, Sep. 1998, Scientific journal - Activation of phorbol ester responsive form of protein kinase C zeta in association with Ca2+-induced differentiation of primary cultured mouse epidermal cells
K Nishikawa; S Yamamoto; H Nagumo; R Kato
JAPANESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY, JAPANESE PHARMACOLOGICAL SOC, 73(2) 171 - 174, Feb. 1997, Scientific journal - Determination of the specific substrate sequence motifs of protein kinase C isozymes
K Nishikawa; A Toker; FJ Johannes; SY Zhou; LC Cantley
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, AMER SOC BIOCHEMISTRY MOLECULAR BIOLOGY INC, 272(2) 952 - 960, Jan. 1997, Scientific journal - THE PRESENCE OF PHORBOL ESTER RESPONSIVE AND NONRESPONSIVE FORMS OF THE ZETA-ISOZYME OF PROTEIN-KINASE-C IN MOUSE EPIDERMAL-CELLS
K NISHIKAWA; S YAMAMOTO; H NAGUMO; K MARUYAMA; R KATO
CELLULAR SIGNALLING, PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD, 7(5) 491 - 504, Jul. 1995, Scientific journal - SIDE-CHAIN STRUCTURE IS CRITICAL FOR THE TRANSPORT OF STEROLS FROM LYSOSOMES TO CYTOPLASM
Y SATO; K NISHIKAWA; K AIKAWA; K MIMURA; K MURAKAMIMUROFUSHI; H ARAI; K INOUE
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-LIPIDS AND LIPID METABOLISM, ELSEVIER SCIENCE BV, 1257(1) 38 - 46, Jun. 1995, Scientific journal - KP-10, A NOVEL PROTEIN-KINASE-C SUBSTRATE IN INTACT MOUSE EPIDERMAL-CELLS, IS PHOSPHORYLATED BY NOVEL PROTEIN KINASE-C-ETA AND/OR KINASE-ZETA
K NISHIKAWA; S YAMAMOTO; H NAGUMO; M ISHIHARA; N MURAYAMA; R KATO
CELLULAR SIGNALLING, PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD, 6(5) 503 - &, Jul. 1994, Scientific journal - MOBILIZATION OF ACYL CHAINS FROM ENDOGENOUS CELLULAR PHOSPHOLIPIDS INTO CHOLESTERYL ESTERS DURING FOAM-CELL FORMATION IN MOUSE PERITONEAL-MACROPHAGES
K NISHIKAWA; Y SATO; H ARAI; K INOUE
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA, ELSEVIER SCIENCE BV, 1169(3) 257 - 263, Sep. 1993, Scientific journal - SUPPRESSIVE EFFECT OF TRANSFORMING GROWTH-FACTOR-BETA ON THE PHOSPHORYLATION OF ENDOGENOUS SUBSTRATES BY CONVENTIONAL AND NOVEL PROTEIN-KINASE-C IN PRIMARY CULTURED MOUSE EPIDERMAL-CELLS
K NISHIKAWA; S YAMAMOTO; H NAGUMO; C OTSUKA; R KATO
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, ACADEMIC PRESS INC JNL-COMP SUBSCRIPTIONS, 193(1) 384 - 389, May 1993, Scientific journal - ANTI-TUMOR-PROMOTING ACTION OF FK506, A POTENT IMMUNOSUPPRESSIVE AGENT
H JIANG; S YAMAMOTO; K NISHIKAWA; R KATO
CARCINOGENESIS, OXFORD UNIV PRESS UNITED KINGDOM, 14(1) 67 - 71, Jan. 1993, Scientific journal - CHARACTERIZATION OF ENDOGENOUS SUBSTRATES FOR NOVEL-TYPE PROTEIN-KINASE-C AS WELL AS CONVENTIONAL-TYPE PROTEIN-KINASE-C IN PRIMARY CULTURED MOUSE EPIDERMAL-CELLS
K NISHIKAWA; S YAMAMOTO; C OTSUKA; R KATO
CELLULAR SIGNALLING, PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD, 4(6) 757 - 776, Nov. 1992, Scientific journal - PROTEIN-KINASE C-DEPENDENT AND C-INDEPENDENT ACTIONS OF A POTENT PROTEIN-KINASE-C INHIBITOR, STAUROSPORINE
S YAMAMOTO; H JIANG; K NISHIKAWA; M ISHIHARA; JC WANG; R KATO
EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY-MOLECULAR PHARMACOLOGY SECTION, ELSEVIER SCIENCE BV, 227(2) 113 - 122, Oct. 1992, Scientific journal - SYNERGISTIC STIMULATION OF PROSTAGLANDIN-E2 RELEASE BY EPIDERMAL GROWTH-FACTOR AND A TUMOR PROMOTER ANTHRALIN FROM PRIMARY CULTURES OF MOUSE EPIDERMAL-CELLS
E AIZU; S YAMAMOTO; K NISHIKAWA; R KATO
JAPANESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY, JAPANESE PHARMACOLOGICAL SOC, 57(3) 361 - 366, Nov. 1991, Scientific journal - SCAVENGER RECEPTOR-MEDIATED UPTAKE AND METABOLISM OF LIPID VESICLES CONTAINING ACIDIC PHOSPHOLIPIDS BY MOUSE PERITONEAL-MACROPHAGES
K NISHIKAWA; H ARAI; K INOUE
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, AMER SOC BIOCHEMISTRY MOLECULAR BIOLOGY INC, 265(9) 5226 - 5231, Mar. 1990, Scientific journal - H-7, A PROTEIN KINASE-C INHIBITOR, INHIBITS PHORBOL ESTER-CAUSED ORNITHINE DECARBOXYLASE INDUCTION BUT FAILS TO INHIBIT PHORBOL ESTER-CAUSED SUPPRESSION OF EPIDERMAL GROWTH-FACTOR BINDING IN PRIMARY CULTURED MOUSE EPIDERMAL-CELLS
T NAKADATE; S YAMAMOTO; E AIZU; K NISHIKAWA; R KATO
MOLECULAR PHARMACOLOGY, WILLIAMS & WILKINS, 36(6) 917 - 924, Dec. 1989, Scientific journal - METABOLISM OF EXTRACELLULAR PHOSPHOLIPIDS IN TETRAHYMENA-PYRIFORMIS
H ARAI; K NISHIKAWA; K INOUE; Y NOZAWA; S NOJIMA
JOURNAL OF BIOCHEMISTRY, JAPANESE BIOCHEMICAL SOC, 101(5) 1059 - 1067, May 1987, Scientific journal - PROPERTIES OF ACID PHOSPHOLIPASES IN LYSOSOME AND EXTRACELLULAR MEDIUM OF TETRAHYMENA-PYRIFORMIS
H ARAI; K INOUE; K NISHIKAWA; Y BANNO; Y NOZAWA; S NOJIMA
JOURNAL OF BIOCHEMISTRY, JAPANESE BIOCHEMICAL SOC, 99(1) 125 - 133, Jan. 1986, Scientific journal
MISC
- Amyloid betaの産生と凝集を共に阻害するペプチド性化合物の開発
佐藤和佳; 舟本 聡; 西川喜代孝
ファルマシア, 60(8) 764 - 768, Aug. 2024, Introduction scientific journal - 誘導性アンフィソームはインフルエンザウイルス感染防御に働く
近江純平; 西川喜代孝
生化学, 93 234 - 238, May 2021, Introduction scientific journal - 4価型人工ペプチドを用いたホスファチジン酸結合プローブの開発
小川 莉奈; 長尾 耕治郎; 原 雄二; 田村 朋則; 浜地 格; 井上 飛鳥; 青木 淳賢; 高橋 美帆; 西川 喜代孝; 梅田 真郷
脂質生化学研究, 日本脂質生化学会, 57 170 - 173, May 2015 - ホスファチジン酸結合性を有する4価型人工ペプチドの開発
小川莉奈; 宮崎俊秀; 長尾耕治郎; 原雄二; 佐々木善浩; 秋吉一成; 稲葉岳彦; 小林俊秀; 高橋美帆; 西川喜代孝; 梅田真郷
日本生化学会大会(Web), (公社)日本生化学会, 87th 2T09A-10(2P-071) (WEB ONLY) - 10], Oct. 2014 - JNK依存的なangulin-1/LSRのリン酸化は、上皮細胞シートに形成される三細胞接着点への、angulin-1/LSR及びtricellulinの保持に必須である
中津 大貴; 加納 ふみ; 田口 由起; 菅原 太一; 西園 貴志; 西川 喜代孝; 小田 裕香子; 古瀬 幹夫; 村田 昌之
日本細胞生物学会大会講演要旨集, (一社)日本細胞生物学会, 66回 141 - 141, May 2014 - 革新的なペプチド医薬の展望
西川 喜代孝
感染・炎症・免疫, 39 78 - 81, 2010 - A novel Shiga toxin inhibitor that induces aberrant cellular transport of the toxin
西川 喜代孝
Protein, nucleic acid and enzyme, 共立出版, 53(1) 44 - 51, 2008 - 腸管出血性大腸菌(EHEC)による感染への新たな対策の研究
西川 喜代孝
化学療法の領域, 24 93 - 101, 2008 - コリン特異的リゾホスホリパーゼCNPP6の機能解析
坂上 秀樹; 青木 淳賢; 緒方 徹; 山本 真一; 小見山 貴継; 阿相 皓晃; 西川 喜代孝; 名取 泰博; 新井 洋由
脂質生化学研究, 日本脂質生化学会, 48 314 - 317, May 2006 - ベロ毒素を標的としたO157感染症治療薬
西川 喜代孝
ファルマシア（日本薬学会）, 42 319 - 323, 2006 - 腸管出血性大腸菌感染症
西川 喜代孝
Pharma Medica （メディカルレビュー社）, 24 33 - 37, 2006 - 新規コリン特異的グリセロホスホジエステルホスホジエステラーゼNPP6の同定とその性状解析
坂上 秀樹; 青木 淳賢; 名取 有美子; 西川 喜代孝; 筧 善行; 名取 泰博; 新井 洋由
日本薬学会年会要旨集, (公社)日本薬学会, 125年会(3) 43 - 43, Mar. 2005 - O157感染症の新規治療薬の創製
西川 喜代孝
実験医学, 23 200 - 208, 2005 - Shiga toxin neutralizers with multivalent carbohydrates
NISHIKAWA Kiyotaka
生化学, 日本生化学会, 75(7) 604 - 609, 25 Jul. 2003 - ベロ毒素とRicinのサイトカイン誘導活性の比較
山崎 千里; 西川 喜代孝; 小松 誠和; 小田 達也; 名取 泰博
生化学, (公社)日本生化学会, 71(8) 1071 - 1071, Aug. 1999 - O157（ベロ毒素）無毒化
西川喜代孝
読売新聞
Books etc
- デブリン生化学原書7版—臨床の理解のために（Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations, 7th Edition）
上代淑人; 澁谷正史; 井原康夫監訳; 西川喜代孝; 翻訳分担
丸善出版, 2012 - 図説薬理学のポイント("Pretty done quick; Pharmacology, by Johnson, G. E., Brian C. Decker, Inc., 1988")
山本慧監訳; 山本慧; 西川喜代孝; 小沢正悟
医学書院, 1991
Presentations
- COVID-19, Influenza related topics.
Nishikawa K
DOSHISHA WEEK 2020/Webinar, COVOD-19 Research: Challenges and Achievements for the Society, 04 Mar. 2021, Public discourse - Strategic development of peptide-based therapeutic agents against bacterial and viral infections
NISHIKAWA Kiyotaka
The 16th Awaji International Forum on Infection and Immunity, 05 Sep. 2017, Invited oral presentation - Peptide-based Stx-neutralizers of treatment of STEC infections
NISHIKAWA Kiyotaka
Seminar Series Fall 2015, Pathology and Laboratory Medicine, 07 Sep. 2015, Invited oral presentation - Peptide-based Stx-neutralizers of treatment of STEC infections
NISHIKAWA Kiyotaka
International Symposium “New trends of anti-infection strategy” on The 86th Annual Meeting of Japanese Society For Microbiology, 20 Mar. 2013, Invited oral presentation - Peptide-based neutralizers of Shiga toxin
NISHIKAWA Kiyotaka
International Union of Microbiological Societies 2011 Congress (IUMS2011), 08 Sep. 2011, Invited oral presentation - A novel Shiga toxin neutralizer for treatment of STEC infections
NISHIKAWA Kiyotaka
International Symposium on Cholera and Other Diarrhoeal Diseases, 2006, Invited oral presentation - Neutralizing Shiga toxin
NISHIKAWA Kiyotaka
6th International Symposium on “Shiga toxin (Verocytotoxin)-producing Escherichia coli Infections”, 2006 - THERAPEUTIC AGENTS WITH CLUSTERED CARBOHYDRATES FOR TREATMENT OF STEC INFECTIONS
NISHIKAWA Kiyotaka
5th International Symposium on ‘Shiga Toxin (Verocytotoxin) – Producing Escherichia coli Infections’, 2003, Invited oral presentation - Carbosilane dendrimer, a new type of Shiga toxin neutralizer.
NISHIKAWA Kiyotaka
4th International Symposium and Workshop on “Shiga toxin (Verocytotoxin)-producing Escherichia coli Infections”, 2000, Invited oral presentation
Industrial Property Rights
- Patent right
Abeta産生抑制ペプチドおよびこれを含有する医薬組成物、飲食品
西川喜代孝, 高橋美帆, 舟本聡, 佐藤和佳
特願2021-144907, 学校法人同志社 - Patent right
S100A8-Inhibiting peptide and therapeutic drug for disease which containing same
丸義朗, 出口敦子, 西川喜代孝, 高橋美帆, 大戸梅治
PCT/JP2021/020095, Tokyo Women's Medical University - Patent right
S100A8-Inhibiting peptide and therapeutic drug for disease which containing same
丸義朗、出口敦子、西川喜代孝、高橋美帆、大戸梅治
特願2020-096367, 学校法人同志社 - Patent right
LT阻害４価ペプチドおよびETEC感染症治療薬
西川喜代孝, 高橋美帆, 谷川哲也
特願2014-128632, 特願2014-128632, 特許第6578546号, 学校法人同志社 - Patent right
EML4-ALK阻害ペプチドおよびこれを含む肺がん治療薬
西川喜代孝, 高橋美帆, 原 大幸, 柴田 識人, 内藤 幹彦
特願2019-157950 - Patent right
p210 PH結合ペプチドおよび慢性骨髄性白血病治療薬
西川喜代孝, 高橋美帆, 島崎健太朗, 長田雅也
特願2018-210822 - Patent right
破骨細胞分化制御ペプチド、および、破骨細胞分化に関連する疾患の含有する治療薬
西川喜代孝, 高橋美帆, 安西聖敬, 川端宏, 水野紗緒利, 井上純一郎, 田口祐
特願2018-163521 - Patent right
抗インフルエンザウイルス活性ペプチドおよびインフルエンザウイルス感染症の予防・治療薬
西川喜代孝, 高橋美帆, 近江純平, 濱信一郎
特願2018-163326 - Patent right
ヘマグルチニン結合ペプチド、および、これを含むインフルエンザウイルス感染症の予防・治療薬
西川喜代孝, 高橋美帆, 近江純平, 山下誠, 本郷桂, 名取泰博, チンイ・ツェン
PCT/JP2017/30158, 学校法人同志社 - Patent right
ヘマグルチニン結合ペプチド、および、これを含むインフルエンザウイルス感染症の予防・治療薬
西川喜代孝, 高橋美帆, 近江純平, 山下誠, 本郷桂, 名取泰博, チンイ・ツェン
特願2016-164971, 特願2016-164971 - Patent right
Stx2阻害４価ペプチドおよびこのStx2阻害４価ペプチドを含む治療薬
西川喜代孝, 高橋美帆, 加藤美帆子
出願番号；特願2013-13746, 特許6422046号 - Patent right
Method of screening toxin-neutralizing peptide, STX2 inhibitory peptide and vero toxin-neutralizing agent.
Nishikawa, Kiyotaka
EP Patent (GB, DE, FR, IT, CH) No.1782820, 特許US Patent, No.US 9,103,820 B2 - Patent right
CaMKII inhibitory peptides
西川喜代孝, 高橋美帆, 西村浩輝, 高柳広, 尾藤晴彦
特許第5754008号, 特願2011-017295, 特許第5754008号, 国立大学法人東京医科歯科大学 - Patent right
ペプチドのスクリーニング方法
西川喜代孝, 高橋美帆, 加藤美帆子
特許第5718574号, 特願2010-019731, 特許第5718574号 - Patent right
Stx毒性阻害ペプチドおよびStxに起因する疾患の治療薬
西川喜代孝, 高橋美帆, 津々木一恵
特許第5635779号, 特願2010-019728, 特許第5635779号, 学校法人同志社 - Patent right
Method of screening toxin-neutralizing peptide, STX2 inhibitory peptide and vero toxin-neutralizing agent
Nishikawa, Kiyotaka
China Patent No.ZL200580029185.8, 特許EP Patent (GB, DE, FR, IT, CH) No.1782820 - Patent right
CT阻害４価ペプチドおよびコレラ治療薬
西川喜代孝, 高橋美帆, 山本洋, 濱端崇
特願2013-51032, 特願2014-050828, 学校法人同志社、独立行政法人国立国際医療研究センター - Patent right
Method of screening toxin-neutralizing peptide, STX2 inhibitory peptide and vero toxin-neutralizing agent
Nishikawa, Kiyotaka
Australian Patent No.2005257527, 特許China Patent No.ZL200910205690.3, JST、奈良県 - Patent right
Stx1毒性阻害４価ペプチドおよびこれを含む疾患治療薬
西川喜代孝, 高橋美帆, 加藤美帆子
特許第5897178号, 特願2015-055399, 学校法人同志社 - Patent right
Method of screening toxin-neutralizing peptide, STX2 inhibitory peptide and vero toxin-neutralizing agent
Nishikawa, Kiyotaka
Australian Patent No.2005257527, 特許Australian Patent No.2005257527 - Patent right
Method of screening toxin-neutralizing peptide, STX2 inhibitory peptide and vero toxin-neutralizing agent
Nishikawa, Kiyotaka
US Patent, No.US 9,103,820 B2, PCT/JP2005/012286, JST - Patent right
毒素中和性ペプチドのスクリーニング方法
西川喜代孝
NP04367-NT, 特願2004-295405 - Patent right
STX2阻害性ペプチドとベロ毒素中和剤
西川喜代孝
NP04245-NT, 特願2004-189801, JST - Patent right
ベロ毒素中和剤
西川喜代孝, 松岡, 照沼 大陽, 喜多英二, 幡野 健, 名取泰博, 渡邊美帆
NP03415-NT, 特願2004-108483, JST、奈良県 - Patent right
BINDING COMPOUNDS AND METHODS FOR IDENDIFYING BINDING COMPOUNDS
Nishikawa K, Lai H, Songyang Z, Yaffe M.B, Cantley, L.C
US-2003-0148377-A1, 特許U.S. Patent Publication No. US-2003-0148377-A1 - Patent right
ガラビオース結合カルボシランデンドリマー化合物
照沼 大陽, 松岡 浩司, 幡野 健, 名取泰博, 西川喜代孝
特願2002-269761, 特願2002-269761, 株式会社ジーエスプラッツ - Patent right
糖鎖含有カルボシランデンドリマー化合物とその製造方法並びにベロ毒素中和剤と抗ウイルス剤
松岡 浩司, 照沼 大陽, 葛原 弘美, 鈴木 康夫, 名取 泰博, 西川 喜代孝
RTC/JP01/05717, PCT/JP2005/012286RTC/JP01/05717, JST、奈良県
Research Projects
- Establishment of a novel therapeutic strategy against influenza virus infection based on the regulation of cellular lipid metabolism.
西川 喜代孝
１）mVenusHA高発現MDCK細胞を用い、IAV感染に対してPVF-tet処理により産生誘導されるamphisomeを高純度に単離する系を確立した。本系においては、細胞をシリンジにて破砕し、デブリスを遠心にて除去後、得られた標品を抗LC3抗体にて標識した。さらにFACSにかけ、mVenusHA陽性、ならびに蛍光標識LC3陽性の画分をamphisomeとして分画した。本amphisomeを用いて、質量分析器LC-MS/MSを用い、タンパクの網羅的解析を行った。その結果、701種のタンパクが検出された。GO解析を行なったところ、確かにウイルス由来であるHAが検出されていること、さらにNS1やM1などのウイルスタンパクも存在していることが示された。またpathway解析の結果、特にARF1やRab familyをはじめとするendnocytosisや小胞輸送に関連するタンパクが多く存在していることが示された。 ２）LPCAT1の高発現細胞を用い、誘導性amphisomeの形成ならびにウイルス感受性に対する効果を検討したところ、PVF-tet非存在下でも明らかに誘導性amphisome形成が促進すること、この時抗ウイルス活性が増強することを見出した。さらに、PVF-tetの抗ウイルス活性も十分に観察されることを見出した。このことから、LPCAT1の過剰発現により、PCの代謝サイクルで生じるlyso-PCに優先的にパルミチン酸が導入され、その結果DPPCの産生量が増強されることによりamphisomeの形成が誘導されたと考えられる。今回得られた知見は、すでに明らかにしているLPCAT1のノックダウンの効果とともに、DPPC合成に関わるLPCAT1が誘導性amphisomeの形成ならびにその抗ウイルス活性に必須であることを明瞭に示している。, Japan Society for the Promotion of Science, Grants-in-Aid for Scientific Research, 2021/04 -2025/03, Grant-in-Aid for Scientific Research (B), Doshisha University - 魚類細胞の細胞老化を司る分子機構の解明
梅田 眞郷; 西川 喜代孝
日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 2021/04 -2025/03, 基盤研究(B), 同志社大学 - 細胞内新生Sタンパクを標的とした新規COVID-19治療薬の開発
西川 喜代孝; 和久 剛
１）SタンパクのRBD(S1-RBD)を標的としたペプチド性阻害薬の同定（西川・和久）；バキュロウイルス発現系を用いてS1-RBDのC末端にHis-tagを導入したS1-RBD-(H6)、ならびにACE2との結合に重要な役割を果たしているアミノ酸（K417, F486, Q493）に個別に変異を導入した一連の変異体を作成した。各種変異体は、培養上性清をNi-ビーズに吸着、洗浄後、イミダゾールにて溶出を行うことにより回収した。さらに、ゲル濾過カラムPD-10によりバッファー交換を行い、回収タンパク質量を定量した。作成した各S1-RBDを用い、野生型ではACE2との十分な結合活性が観察されること、一方で変異体では結合活性が減弱していることを確認した。確認にあたっては、ACE2をELISAプレートに固相化し、各S1-RBDを添加後、結合したS1-RBDを抗His-tag抗体を用いて検出した。使用した変異S1-RBDの中でもK417A-S1-RBDで最も結合活性が減弱していること、すなわちK417がACE2との結合に最も重要な役割を果たしていることを見出した。そこで、野生型S1-RBDとK417A-S1-RBDを用い、多価型ランダムペプチドライブラリー法による高親和性モチーフの取得を行うこととした。多価型ランダムペプチドライブラリー（7箇所のランダムアミノ酸部位を含むペプチドを4本有する４価型ペプチドライブラリー）をセルロースシート上に合成したものを用い、野生型S1-RBDとK417A-S1-RBDでブロットし、抗His-tag抗体を用いて各スポットへの結合量を評価する。その結果、K417A-S1-RBDよりも野生型S1-RBDにより強く結合することを指標にスクリーンングを行うことにより、最適アミノ酸とそのpositionを同定する。, 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 2021/07 -2024/03, 挑戦的研究(萌芽), 同志社大学 - Development of therapeutic agents against influenza that induce the formation of lamella body to inhibit the viral propagation.
Nishikawa Kiyotaka
We have already identified a novel tetravalent peptide, PVF-tet, which binds to hemagglutinin (HA) of type A influenza viruses (IAVs) and efficiently inhibits the virus propagation. PVF-tet was found to bind to newly synthesized HA, rather than to the HA of the parental virus and then induce the formation of lamella body-like structure to accumulate the HA in it. In this study, we found that this structure is the inducible amphisome, whose formation is induced by the activation of the autophagic pathway. Importantly, a dynamic change of the cellular phospholipid metabolism was found to be involved in its formation. Our findings are providing a new strategy to regulate the IAV infection by regulating the cellular phospholipid metabolism., Japan Society for the Promotion of Science, Grants-in-Aid for Scientific Research, 2017/04 -2021/03, Grant-in-Aid for Scientific Research (B), Doshisha University - Functional analysis of inducible lamellar body as novel type of self-defense machinery against influenza A virus infection.
西川 喜代孝
１）PVF-tetによるHA含有液胞状オルガネラの形成機構の解明：電子顕微鏡を用いてその微細構造を解析したところ、内腔にラメラ構造ならびに電子密度の高い構造体を有しており、その形態的性状がアンフィソームとよく一致することを見出した。免疫染色による解析を行ったところ、後期エンドソーム系、ならびにオートファゴソーム系の分子マーカー（LAMP1, LC3, p62）が局在することが明らかとなった。さらに、オートファゴソーム形成に必須の分子であるULK1ならびにPIK3C3を欠損する細胞では、本オルガネラの形成がほとんど観察されなくなること、さらにその抗IAV活性も消失することを見出した。これらの結果は、本液胞状オルガネラがオートファジーの分子機構に依存して形成されるアンフィソーム様構造体であることを示している。 ２）HA含有液胞状オルガネラの単離法の確立：密度勾配遠心法による分離、さらにフローサイトメトリー(FCM)による濃縮を試みた。密度勾配遠心に使用する媒質について検討を行い、iodixanolを媒質として、他のオルガネラと効率よく分離できる条件を決定した。さらに、FCMを用い、ABCA3発現量を指標に分画し、最終的に他のオルガネラをほとんど含まない純度で分画することができた。現在、質量分析機を用いて含有リン脂質を分析中であり、これまでに特徴的な分子種を複数種同定している。 ３）HA含有液胞状オルガネラ形成におけるコレステロールの関与：メチルベータシクロデキストリン処理にてコレステロールを低減したMDCK細胞を用い、本オルガネラ形成への影響を検討した。その結果、コレステロール除去により、形成が阻害され、同時にPVF-tetによる抗ウイルス活性もキャンセルされること、すなわちコレステロールが必須の役割を果たしていることを見出した。, Japan Society for the Promotion of Science, Grants-in-Aid for Scientific Research, 2018/04 -2020/03, Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area), Doshisha University - Molecular mechanism of the high virulence of Stx2 in enterohemorrhagic E. coli infections.
Nishikawa Kiyotaka
Shiga toxin (Stx) is a major virulence factor of enterohemorrhagic E. coli (EHEC), which causes bloody diarrhea, hemorrhagic colitis, and sometimes life-threatening systemic complications, such as acute encephalopathy and hemolytic-uremic syndrome. Stx can be classified into two major subgroups, Stx1a and Stx2a. Although Stx2a is highly virulent and linked with serious human disorders when compared to Stx1a, the precise molecular mechanism by which Stx2a exerts its virulence in vivo has not been elucidated at all. In this study, we found that Stx2a, but not Stx1a, released from the target cells as its active form after being processed in the cells. Interestingly, a part of this activated Stx2a constituted an exosome-like structure. This exosome-like structure was found to cause severe renal failure, such as markedly increased urine volume, suggesting a possibility of the pathological importance of this Stx2a-specific structure in the cause of systemic complications., Japan Society for the Promotion of Science, Grants-in-Aid for Scientific Research, 2012/04 -2016/03, Grant-in-Aid for Scientific Research (B), Doshisha University - Development of a novel therapeutic agent against Influenza virus infections using multivalent peptide library techniques
NISHIKAWA Kiyotaka
A型インフルエンザウイルスの表面タンパク質であるHAは3量体を形成することで非常に強く標的細胞に結合する(クラスター効果). 本研究では, このクラスター効果に基づく高親和性結合を阻害する阻害剤を開発するための新しい方法, 多価型ペプチドライブラリー法を用いて, HA3量体に特異的かつ高親和性に結合するペプチドモチーフを同定した。本モチーフを有する化合物は,ウイルス粒子の標的細胞への侵入を強力に阻害するペプチド性阻害剤として期待される., Japan Society for the Promotion of Science, Grants-in-Aid for Scientific Research, 2006 -2009, Grant-in-Aid for Scientific Research (B) - クラスター効果を活用した新しいテーラーメード創薬技術の確立
西川 喜代孝
前年度に確立した、Stx2B-subunitとマルチバレントペプチドライブラリーとの結合の高感度検出法(ALPHA法)、ならびにマルチバレントペプチドライブリーの最適核構造を用い、以下の検討をおこなった。 1 Stx2B-subunitに対する1 position固定ライブラリーを用いたスクリーニング 得られた最適核構造(MA-XXXX-AU)_4-3Lysに、XXXZXXXの配列からなるライブラリーを導入する。Zは固定アミノ酸を示す。 (MA-XXXZ_1XXX-AU)_4-3Lys, (MA-XXXZ_2XXX-AU)_4-3Lys,〜 今回スクリーニングの効率を上げるため、Zの位置に性質の異なるアミノ酸ミックスチャーを導入した。すなわちZが、(G,A), (V,L,I,M), (F,Y,W), (S,T), ((D,E), (N,Q), (K,R,H), (P)から構成される8種のライブラリーを合成し、Stx2B-subunitとの結合をALPHA法で検討した。検討にあたっては、bgを下げるための試みとして、1)Stx2B-subunit変異体を大量に存在させる、2) 系に界面活性剤、あるいはBSAを導入する、3) ligandとtargetの量比を詳細に検討する、以上の検討を行った。最終的にbgを十分に抑制する条件を決定することができ、本条件で上記8種のライブラリーのスクリーニングを行ったところ、(K,R,H)を有するライブラリーに特異的な結合が観察された。本結果はこれまで得られていたStx2B-subunitが塩基性アミノ酸クラスターを選択するという結果と合致しており、本系の方向性の正しさが証明された。現在K,R,Hの絞り込み、さらに固定アミン酸を増やした検討を順次すすめている。, 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 2007 -2008, 萌芽研究, 同志社大学 - Basic Research for development of new drug against Shiga-toxin producing E.Coli infection
NATORI Yasuhiro; NISHIKAWA Kiyotaka; MATSUOKA Koji
Shiga toxin (Stx) is a major virulence factor of Stx-producing Escherichia coli. Recently, we developed a therapeutic Stx neutralizer with 6 trisaccharides of globotriaosyl ceramide (Gb3), a receptor for Stx, in its dendrimer structure (referred to as "SUPER TWIG [1]6") to function in the circulation. Here, we determined the optimal structure of SUPER TWIG for it to function in the circulation and identified a SUPER TWIG with 18 trisaccharides, SUPER TWIG (2) 18, as another potent Stx neutralizer. SUPER TWIGs (1) 6 and (2) 18 shared a structural similarity, a dumbbell shape in which 2 clusters of trisaccharides were connected via a linkage with a hydrophobic chain. The dumbbell shape was found to be required for formation of a complex with Stx that enables efficient uptake and degradation of Stx by macrophages and, consequently, for potent Stx-neutralizing activity in the circulation. We also previously developed linear polymers bearing clustered trisaccharides of Gb3 as orally applicable Stx neutralizers. Here, using a Gb3 polymer with a short spacer tethering the trisaccharide to the core, we found that shortening the spacer length markedly reduced the binding affinity for Stx2 but not Stx1. Moreover, mutational analysis revealed that the essential binding sites of the terminal trisaccharides were completely different between Stx1 and Stx2. Thus, we provided the information about the best structure for the therapeutic Stx neutralizer., Japan Society for the Promotion of Science, Grants-in-Aid for Scientific Research, 2005 -2007, Grant-in-Aid for Scientific Research (B), International Medical Center of Japan - セミインタクト細胞を用いたVero毒素の輸送・毒性現機構の可視化解析
村田 昌之; 西川 喜代孝
Vero毒素(O-157毒素)は細胞のエンドサイトーシス経路によって細胞内に取り込まれ、リソソーム経路を回避しながらゴルジ体へと移行し、さらに分泌経路を遡り小胞体(ER)内へ移行する。そして、小胞体内腔から毒素活性のあるAサブユニットが細胞質へ移行することで毒性を発揮する。その輸送経路・制御機構を明らかにすることは毒性発現の予防や疫学的見地から有用であるばかりか、本来、厳格な選別機構で制御されているはずのエンドサイトーシスとエキソサイトーシス経路の曖昧さと両者のクロスロードを制御する分子機構を明らかにできる。本研究では、細胞膜を一部透過性にしたセミインタクト細胞系と細胞内小胞輸送可視化技術を駆使して、哺乳動物細胞における外来細胞毒素(Vero毒素)の細胞内進入機構とその毒性発現制御機構を明らかにすることを目的とした。本年度までに、Vero毒素をリコンビナントタンパク質として大腸菌により大量調製する系を確立した。生細胞内輸送過程を追跡するためCy2標識したを蛍光標識毒素をプローブとして細胞内輸送過程追跡に用いた。その結果、毒素受容体を持つVero生細胞における蛍光標識毒素の細胞内輸送過程(細胞膜→エンドソーム→ゴルジ体→小胞体)を可視化することに成功した。さらに、後期エンドソーム→TGN間の輸送過程をより詳細に検討する目的で、マンノース6リン酸受容体(cation-dependent)のGFP融合タンパク質(GFP-Man6-P受容体)の細胞内動態の可視化と輸送キネティックスの解析法の樹立した。また、セミインタクトVero細胞を用い、蛍光標識毒素及びGFP-Man6-P受容体の細胞内移行過程の可視化再構成し、毒素及びGFP-Man6-P受容体の後期エンドソーム→ゴルジ体(TGN)間輸送過程を細胞質依存的に再構成することができた。, 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 2004 -2005, 特定領域研究, 東京大学 - DEVELOPMENT OF A VEROTOXIN INHIBITOR WlTH ORIENTED CARBOHYDRATES BY USING CARBOSILANE DENDRIMERS
NISHIKAWA Kiyotaka; NATORI Yasuhiro
1) Preparation of carbosilane dendrimers with different numbers of terminal functional unit and different core structures. We developed the first and the second generation of carbosilane dendrimers which have 9, 18 and 36 trisaccharides, sugar moiety of globotriaosyl ceramide, as functional terminal units in their structures (referred to as SUPER TWIG). Inhibitory effects of these compounds on the binding activity of radio-labeled Stx to target cells and on the cytotoxic activity of Stx were investigated. We found that at least 6 trisaccharides present in one molecule are enough for the inhibitory effects of these SUPER TWIGs on these biological activities of Stx. Furthermore, we found that relative distances of the trisaccharides present in SUPER TWIGs rather than the number of trisaccharides play an important role in the high affinity binding to Stx. 2) Inhibitory effects of SUPER TWIGs in vivo. Inhibitory effects of SUPER TWIGs on the lethality of Stx2 were investigated in mice model, in which lethal dose of Stx2 was intravenously administered with or without each SUPER TWIG. Among all the SUPER TWIGs developed in this study, i. e. SUPRER TWIG (0)3, (0)4, (1)4, (1)6, (1)9, (2)18, and (2)36 (the numbers in parentheses indicate the generation numbers; the zero, the first, and the second generation of the SUPER TWIGs have one, three, and five linear silicon atoms, respectively, in the core structures), which have 3, 4, 6, 9, 18, and 36 trisaccharides, respectively, in their structures, only SUPER TWIGs (1)6 and (2)18 could effectively inhibited the lethality of Stx2. One of the major common characteristics of these two SUPER TWIGs is their dumbbell shape, in which they have 3 and 9 trisaccharides, respectively, at the both end of their structures in a symmetrical manner. On the other hand, dissociation constants (KD value) of SUPER TWIGs (1)4, (1)6, (1)9, (2)18, and (2)36 for the binding to the B-subunits of Stx1 and Stx2 ,which were determined by using Biacore system, were very low in a similar range, suggesting that these SUPER TWIGs bind to the B-subunits with high affinities. In contrast, KD values of SUPER TWIGs (0)3 and (0)4, the zero generation SUPER TWIG, was very high. These results indicate that not only the high affinity binding to Stx but also another factor, such as the dumbbell shape of the molecule, are required for the efficient inhibitory effects of the SUPER TWIGs in vivo. At present, the precise mechanisms by which SUPER TWIGs (1)6 and (2)18 but not others effectively inhibit the lethality of Stx2 in vivo remains to be elucidated, our findings indicate that SUPER TWIGs (1)6 and (2)18 can be therapeutic agents against infections of Stx-producing E. coli O 157:H7., Japan Society for the Promotion of Science, Grants-in-Aid for Scientific Research, 2001 -2002, Grant-in-Aid for Scientific Research (C), INTERNATIONAL MEDICAL CENTER OF JAPAN, RESEARCH INSTITUTE - DEVELOPMENT OF VEROTOXIN INHIBITOR BY USING HYBRID-LIBRARY THCHNIQUES
NOSHIKAWA Kiyotaka; NATORI Yasuhiro
1) Preparation of hybrid peptide library ; Two amino acid analogs, in which Galα1-OH or Galβ1-OH present in Gb3 (Galα1-4 Galβ1-4 Glvα1-ceramide, receptor for verotoxin) bind to the OH-group of Ser, were prepared by Oglicoside-condensation reaction. Hybrid-peptide library was synthesized by using one of the above synthetic amino acid analogs. 2) Determination of a high affinity binding motif for verotoxin by using hybrid-peptide library ; At first, in order to see whether a high affinity binding motif for immobilized enzyme could be determined by using peptide library technique, ZAP-70, a Tyr kinase, was used. We found that a high affinity and highly selective binding motif for ZAP-70 could be determined by this technique (ref. 1). We prepared glutathione-S-transferase (GST) fused verotoxin affinity column, and performed screening of high affinity binding motif for verotoxin by using hybrid-peptide library. We found that acidic amino acid Glu was selected at positions +3 and +4, and Val was selected at position +1 (position 0 corresponds to the position of amino acid analog present in the hybrid-peptide library). It is speculated that this motif could bind to the site I present in B-subunits of verotoxin by judging from the reported crystal structure of B-subunits with sugar moiety of Gb3.Determination of a binding motif of the amino terminus side is undergoing., Japan Society for the Promotion of Science, Grants-in-Aid for Scientific Research, 1999 -2000, Grant-in-Aid for Scientific Research (C), Research Institute, International Medical Center of Japan - プロテインキナーゼCζの存在多様性と細胞増殖における役割
山本 慧; 西川 喜代孝
まず、WYF-31細胞の増殖制御に伴う1-PKCζ, h-PKCζK変化について10%FCS存在下で増殖期にある細胞と、0.5%FCS存在下で静止期にある細胞での比較を行った。その結果、増殖を制御させると可溶性画分、膜画分ともにh-PKCζK量が減少し1-PKCζの量が増加することが明らかとなった。このことは、1-PKCζ, h-PKCζ各々が細胞周期特異的な役割を果たしている可能性を示唆している。次に、両PKCζの差異を分子レベルで明らかにする目的でPKCζのC末端ペプチドに対する特異的抗体を作製し、更にこの抗体を用いた抗体カラムによる検討を行った。その結果、h-PKCζは効率よく抗体カラムに吸着するのに対し、1-PKCζはほとんど吸着しないことが明らかとなった。このことは、1-PKCζはintactの状態ではC末端の抗体に対し、認識されにくい構造になっていることを示している。そこで次に、1-PKCζ, h-PKCζは同一のタンパクに由来しているのか否かを検討するためWYF-31細胞にPKCζの遺伝子を導入し、stableにPKCζを高発現させた細胞を樹立し両PKCζの発現量を比較、検討した。その結果、得られた3株の高発現株いずれにおいてもh-PKCζの発現量がWYF-31細胞に比べて顕著に増大していること、1-PKCζの発現量についてはWYF-31細胞と差異は認められないことが明らかとなった。これらの結果は、h-PKCζは従来報告されているPKCζに相当するものであり、1-PKCζはh-PKCζとは別のタンパクに由来している可能性を示している。更に両者は外来性基質のリン酸化、及び自己リン酸化に関してco-factor要求性が異なることを確認しており、この結果も上記の可能性を示唆している。 以上の結果から、WYF-31細胞にはPKCζのC末端ペフチド抗原に対するエピトープを共有し、酵素学的性質からも同じaPKCアイソザイムのグループに分類されるものの、従来のPKCζとは異なるタンパクに由来すると考えられる1-PKCζが存在することで、更に1-PKCζは静止期的WYF-31細胞において重要な役割を果たしている可能性が示された。, 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 1995 -1995, 一般研究(C), 慶応義塾大学 - 表皮細胞に存在するCキナーゼアイソザイムの同定及び細胞内情報伝達機構における役割
西川 喜代孝
強力な発癌プロモーターであるphorbol 12-myristate 13-acetate(PMA)は、Cキナーゼ(PKC)を活性化することが知られており、PKCを介する細胞内情報伝達機構の異常が発癌プロモーション過程に重要な関わりを持つと推察されている。PKCはその構造上の違いからconventional PKC(cPKC),novel PKC(nPKC),atypical PKC(aPKC)の3つのグループに大別されている。これらアイソザイムの局在性は臓器や細胞種によって異なっており、各々が異なった役割を果たしていると考えられている。我々は既にマウス皮膚2段階発癌実験の標的細胞と考えられる初代培養表皮細胞を用い、cPKC及びnまたはaPKC各々の内在性基質蛋白を見い出している(K.Nishikawa et al.,Cell.Signal.,4,1992,757-776)。本研究では、これら内在性基質蛋白のリン酸化に関与するPKCアイソザイムを同定し、さらに発癌プロモーション過程における各PKCアイソザイムの役割を解明することを目的とする。その結果、この細胞にはcPKCに属するPKCα,nPKCに属するPKCη,及びaPKCに属するPKCζの3種のPKCアイソザイムが存在すること、そのうちPKCζが最も豊富に存在することがアソザイム特異的抗体を用いたウエスタンブロット法により明かとなった。さらに我々が無傷細胞でnまたはaPKCの基質として見い出した、KP-10蛋白について部分精製を行い、表皮細胞由来の各PKCアイソザイム標品を用いてin vitroリン酸化による検討を行った結果、KP-10蛋白はPKCη及びPKCζの基質として働き得ることが明かとなった。これらの結果は、表皮細胞をPMAで刺激したときには複数のPKCアイソザイムが活性化し、各々が固有の基質蛋白をリン酸化することにより、細胞内情報伝達機構に関与していることが明らかとなった。, 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 1994 -1994, 奨励研究(A), 慶応義塾大学 - 表皮細胞に存在するCa^<2+>依存性および非依存性Cキナーゼ基質蛋白に関する解析
西川 喜代孝
我々は既にマウス培養表皮細胞を用い、phorbol 12-myristate 13-acetate(PMA)により10個の内在性蛋白のリン酸化レベルが変化すること、またこれらのうち3つの蛋白、KP-1(pI4.7/23,000Mr)、KP-2(pI4.7/20,700Mr)、KP-10(pI4.7/25,500Mr)のリン酸化レベルはPMA刺激により著しく亢進することを見いだしている。さらに無傷細胞において、KP-1及びKP-2はCa^<2+>依存性Cキナーゼ(cPKC)の活性化を介して、またKP-10はCa^<2+>非依存性Cキナーゼ(nPKC)の活性化を介しそれぞれリン酸化されることを明らかにしている(K.Nishikawa et al.,Cell.Signal.,4,1992,757-776)。本研究ではこれらの基質蛋白をプローブとし、表皮細胞に対して強力な増殖抑制作用を有するtransforming growth factor-beta(TGF-beta)の細胞内情報伝達機構におけるcPKC及びnPKCの関与を検討した。 その結果、TGF-beta(3ng/ml)はPMAにより亢進されるKP-1,KP-2,KP-10のリン酸化反応を強力に抑制することが明らかとなった。一方、TGF-betaはあらかじめPMAによりリン酸化されたこれら3つの蛋白の脱リン酸化反応は促進しなかった。このことはTGF-betaによるリン酸化反応の抑制は脱リン酸化反応の促進によるものではないことを示している。表皮細胞をTGF-beta(3ng/ml)で1時間処理すると、可溶性画分及び膜画分のcPKC活性(Ca^<2+>-dependent KP-1 and KP-2 phosphorylating activity)は強く抑制されたが、nPKC活性(Ca^<2+>-independent KP-10 phosphorylating activity)は変化しなかった。このことは、TGF-betaはcPKC活性を抑制することによりcPKCを介する細胞内蛋白リン酸化反応を抑制するがnPKCを介する細胞内蛋白リン酸化反応についてはそれとは異なった機構により抑制していることを示している。以上の結果からTGF-betaの細胞内情報伝達機構にはcPKC及びnPKCが関与していること、さらに両者の関与機構は異なることが明らかとなった。, 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 1993 -1993, 奨励研究(A), 慶応義塾大学 - 発癌における完全プロモ-タ-と不完全プロモ-タ-の差異に関する分子薬理学的研究
山本 慧; 西川 喜代孝
まず報告されている事実を確認するために、マウス皮膚2段階発癌実験系において完全プロモ-タ(TPA)と不完全プロモ-タ-(mezerein,RPA,合成ジアシルグリセロ-ル)の腫瘍形成に及ぼす効果を比較検討した。その結果,完全プロモ-タ-に比し形成された腫瘍の数はかなり少ないが不完全プロモ-タ-のみでも明らかな腫瘍形成が認められた。イニシエ-ション後最初の2回についてはTPAを塗布し、その後mezereinないし,PRAを塗布した群では不完全プロモ-タ-のみを塗布した群に比し腫瘍の数は増加したが顕著な差は見られなかった。これらの実験事実は従来報告されていた完全プロモ-タ-と不完全プロモ-タ-の差異が質的に明白なものでは無い可能性を示していると思われる。次に発癌プロモ-ションと密接な関係にあるとされているプロモ-タ-による表皮ODC誘導と炎症誘発作用について比較したところ、TPA,mererein,RPA,合成ジアシルグリセロ-ルのすべてがほぼ同様の時間経過でODCの誘導をおこした。TPA,mezerein,PRAは強力な起炎作用を示したが,合成ジアシルグリセロ-ルは明らかな起炎作用を示さず(少なくとも一回塗布では)、むしろ不完全プロモ-タ-の間で作用に解離が見られた。その他表皮細胞におけるPGE_2の生成,EGF受容体へのEGFの結合抑制作用などにも完全及び不完全プロモ-タ-の間で作用に差が見られなかった。完全プロモ-タ-も不完全プロモ-タ-もCキナ-ゼ活性化をおこすことが知られているが、表皮細胞におけるプロモ-タ-による内因性蛋白のリン酸化を比較したところ、TPA、mezerein,RPA,合成ジアシルグリセロ-ルいずれも同様のリン酸化パタ-ンを示し差を見い出すことができなかった。以上我々の研究結果は従来の報告とは異なり、完全プロモ-タ-と不完全プロモ-タ-の間に本質的な差は無いことを示唆しているし思われる。, 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 1991 -1991, 一般研究(C), 慶応義塾大学 - C-キナ-ゼ活性作用を持たない発癌プロモ-タ-の作用機序とその抑制に関する研究
山本 慧; 西川 喜代孝
TPAによる発癌プロモ-ション並びに非TPA型プロモ-タ-である7-bromomethyldenz(a)anthracene(BrMBA)によるプロモ-ションのいずれもがリポキシゲナ-ゼ阻害薬により強く抑制されたことから、どちらのプロモ-タ-によるプロモ-ションの過程にもリポキシゲナ-ゼ阻害薬に感受性の過程がある事が示された。今後更にリポキシゲナ-ゼ阻害薬の抗プロモ-ション薬としての可能性を他の作用機序の異なるプロモ-タ-に関しても検討する必要があると思われる。一方、ス-パ-オキサイドジスムタ-ゼ(SOD)様作用を有するフタル酸モノブチル銅はTPAによるプロモ-ション並びにそれに関連した反応を抑制したが、BrMBAによるプロモ-ションは抑制せず更にBrMBAにはO^-_2生成促進作用も見られなかったことからTPAによる発癌プロモ-ションとは異なりBrMBAによる発癌プロモ-ションにはO^-_2は本質的な関与をしていない事が示された。また他の非TPA型プロモ-タ-のokadaic acid,palytoxin,anthralin,chrysarobinにもO^-_2生成作用は認められず白血球におけるO^-_2生成促進作用はTPA型プロモ-タ-に比較的特異的な作用と考えられた。 皮膚発癌プロモ-ションのtargetである表皮細胞におけるPGE_2遊離はTPA型プロモ-タ-では強く促進され、それにはCキナ-ゼ、PLA_2活性化とシクロオキシゲナ-ゼ活性の誘導などが関与していることが示唆された。またTPAによるPGE_2遊離促進作用は少なくともその一部は蛋白合成を介することが示された。一方、非TPA型プロモ-タ-に関しては表皮細胞のみでなくマクロファ-ジにおいてもPGE_2生成促進を示さない例もあり、PGE_2生成促進作用はプロモ-タ-に共通の性質とはいえないことが示された。またTPAによるPGE_2遊離がanthralinにより顕著に促進されたが、そのメカニズムとしては、一つはTPAとanthralin共存下で認められた著明なアラキドン酸遊離促進であり、今一つはTPA並びにanthralin単独で見られたシクロオキシゲナ-ゼ活性の増加(おそらく誘導作用)によることが示された。, 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 1989 -1989, 重点領域研究, 慶応義塾大学 - 腸管出血性大腸菌O157やインフルエンザウイルスなどの新興再興感染症、さらに癌や骨粗相症などの各種重要疾患に対する治療薬開発を、独自に開発した技術を用いて推進している。また細胞生物学的、分子生物学的手法を用いて、方向性のある細胞内小胞輸送の分子機構の解明、細胞内オルガネラにおける情報伝達機構など、ユニークな視点から生命現象の解明を目指した研究も積極的に進めている。
Competitive research funding
Media Coverage
- Identification of a peptide motif that potently inhibits two functionally distinct subunits of Shiga toxin, Internet, Myself, AMED, プレスリリース, May 2021, https://www.amed.go.jp/news/release_20210510-02.html
- O157（ベロ毒素）無毒化—分解促す化合物開発, Paper, 読売新聞, Apr. 2012
- シガ毒素食中毒重症化, 朝日新聞, May 2011
- ベロ毒素を解毒、新規ペプチドを合成—病原性大腸菌感染症の治療に有望, 日経ナノビジネス, Nov. 2006
- ペプチドでベロ毒素分解—大腸菌感染症治療する化合物, Paper, 日経産業新聞, Oct. 2006
- 国立国際医療センター、O157向け予防・治療開発、安価・微量で効果, Paper, 化学工業日報, Oct. 2006
- O157に効く治療薬—国立国際医療センターが開発, 日刊工業新聞, Oct. 2006
- ベロ毒素を中和する化合物を開発, Paper, 日経ナノビジネス, Oct. 2005
- O157の毒素に中和剤—のむだけで食中毒防止—マウスで実証, Paper, 東京新聞, Feb. 2004
- O157毒素の中和剤を開発, Paper, 日本農業新聞, Feb. 2004
- O157毒素中和剤を開発—マウス服用で効果確認, Paper, 産経新聞, Feb. 2004
- 大腸菌O157のベロ毒素—人工透析で血中から除去—糖鎖結合中空糸を利用, Paper, 日刊工業新聞, Feb. 2003
- O157のベロ毒素中和化学物質を開発, Paper, 日本経済新聞, Oct. 2000
Research Seeds
- A new technology packaging two independent functions into one molecule: tissue/cell-specific targeting and regulation of the specific target.Research Fields: Medical and Pharmaceutical Sciences, Life SciencesSummary: We will make a presentation about a new technology that enables to package two independent functions into one molecule: tissue/cell-specific targeting and regulation of the specific target. This technology, which is based on a random peptide-library screening method, is widely useful to develop various highly active bioactive molecules such as therapeutic agents against various diseases, diagnostic molecules, molecular molecules probes for functional specific cell-preparation, and so on.Patent Information:
特開 2020-33327
特許 第5754008号 - Development of a novel therapeutic agent for CML that targets a PH domain of p210-BCR-ABLResearch Fields: Medical and Pharmaceutical SciencesSummary: The tyrosine kinase inhibitors (TKIs) for CML treatment causes drug-resistance, and shows only a poor effect against CML stem cells. In CML cells and CML stem cells, it has been shown that a high level of ROS production is sustained to promote the proliferation of these cells. Thus, the compound targeting the PH domain to regulate its function can be a novel type of therapeutic agent against CML.Patent Information: 特願2018-210822
- A new technology identifying a specific peptide-based inhibitor for a protein kinase.Research Fields: Medical and Pharmaceutical Sciences, Life SciencesAffiliation/Name: Kiyotaka Nishikawa:Miho Takahashi
Patent Information: 特許5635779号、特許5718574号、特許4744443号
