舟本　聡
フナモト　サトル
生命医科学部医生命システム学科
博士後期課程教授
Last Updated :2025/05/15

研究者情報

      科研費研究者番号

      10345043

    研究キーワード

    • ホスフォイノシチド
    • ガンマセクレターゼ
    • アルツハイマー病
    • アミロイドβ
    • phosphoinositides
    • gamma-secretase
    • Alzheimer Disease
    • Amyloid beta protein

    研究分野

    • ライフサイエンス / 神経形態学

    研究歴

    • 1998-1999 GPIアンカー型膜タンパク質の修飾についての研究
    • 1999-2002 PIP3シグナリングについての研究
    • 2002-2008 アミロイドβタンパク質の産生についての研究

    経歴

    • 東京大学医学部 助手, Faculty of Medicine, 2002年 - 2007年
    • UCSD 博士研究員, 1999年09月 - 2002年
    • UCSD客員研究員, 1998年08月 - 1999年08月
    • 日本学術振興会特別研究員, 1998年04月 - 1999年08月

    学位

    • 博士（理学）, 北海道大学
    • 修士（理学）, 北海道大学

    所属学協会

    • 米国神経科学会
    • 日本分子生物学会
    • SFN
    • Molecular Biology Society of Japan

    委員歴

    • 代議委員, 2013年 - 現在, 日本認知症学会, 学協会

    受賞

    • 学会賞
      2022年11月, 一般社団法人日本認知症学会, 舟本 聡
    • 神経伝達機構と疾患研究 優秀賞受賞 財団法人パブリックヘルスリサーチセンター
      2006年

    論文

    • A tailored tetravalent peptide displays dual functions to inhibit amyloid β production and aggregation.
      Sato W; Watanabe-Takahashi M; Murata T; Utsunomiya-Tate N; Motoyama J; Anzai M; Ishihara S; Nishioka N; Uchiyama H; Togashi J; Nishihara S; Kawasaki K; Saito T; Saido T. C; Funamoto S*; Nishikawa K*
      Commun. Biol., 6(1)383(1) 383 - 383, 2023年04月, 研究論文（学術雑誌）
      DOI URL
    • The senile plaque: Morphological differences in APP knock-in mice brains by fixatives.
      Rikuya Yoshimura; Tomohiro Miyasaka; Satoru Funamoto; Takashi Saito; Takaomi C Saido; Masaya Ikegawa; Nobuto Kakuda
      Brain and behavior, e2953 , 2023年03月06日, 研究論文（学術雑誌）
      DOI URL
    • A nontoxigenic form of Shiga toxin 2 suppresses the production of amyloid β by altering the intracellular transport of amyloid precursor protein through its receptor-binding B-subunit
      Waka Sato; Miho Watanabe-Takahashi; Takashi Hamabata; Koichi Furukawa; Satoru Funamoto; Kiyotaka Nishikawa
      Biochemical and Biophysical Research Communications, 557 247 - 253, 2021年06月, 研究論文（学術雑誌）
      DOI URL
    • A Potential Defense Mechanism Against Amyloid Deposition in Cerebellum
      Shahnur Alam; Masaki Nakano; Seiko Ishihara; Nobuto Kakuda; Tomohiro Miyasaka; Hina Uchiyama; Yuuna Shirai; Mohammad Moniruzzaman; Takashi Saito; Takaomi C. Saido; Masaki Nishimura; Satoru Funamoto
      Biochemical and Biophysical Research Communications, 535 25 - 32, 2021年01月08日, 研究論文（学術雑誌）
      DOI URL
    • Successive cleavage of β-amyloid precursor protein by γ-secretase
      Satoru Funamoto; Shinji Tagami; Masayasu Okochi; Maho Morishima-Kawashima
      Seminars in Cell & Developmental Biology, 105 64 - 74, 2020年09月, 研究論文（学術雑誌）
      DOI URL
    • γ-Secretase Activity Is Associated with Braak Senile Plaque Stages.
      Nobuto Kakuda; Haruyasu Yamaguchi; Kohei Akazawa; Saori Hata; Toshiharu Suzuki; Hiroyuki Hatsuta; Shigeo Murayama; Satoru Funamoto; Yasuo Ihara
      The American journal of pathology, 190(6) 1323 - 1331, 2020年06月, 研究論文（学術雑誌）
      DOI URL
    • Curcumin Derivative GT863 Inhibits Amyloid-Beta Production via Inhibition of Protein N-Glycosylation.
      Yasuomi Urano; Mina Takahachi; Ryo Higashiura; Hitomi Fujiwara; Satoru Funamoto; So Imai; Eugene Futai; Michiaki Okuda; Hachiro Sugimoto; Noriko Noguchi
      Cells, 9(2), 2020年02月03日, 研究論文（学術雑誌）
      DOI URL
    • Glycosylation status of nicastrin influences catalytic activity and substrate preference of γ-secretase
      Mohammad Moniruzzaman; Seiko Ishihara; Mika Nobuhara; Hidekazu Higashide; Satoru Funamoto
      Biochemical and Biophysical Research Communications, 502(1) 98 - 103, 2018年07月07日, 研究論文（学術雑誌）
      DOI URL
    • Pleckstrin homology domain of p210 BCR-ABL interacts with cardiolipin to regulate its mitochondrial translocation and subsequent mitophagy
      Kentaro Shimasaki; Miho Watanabe-Takahashi; Masato Umeda; Satoru Funamoto; Yoshiro Saito; Noriko Noguchi; Keigo Kumagai; Kentaro Hanada; Fujiko Tsukahara; Yoshiro Maru; Norihito Shibata; Mikihiko Naito; Kiyotaka Nishikawa
      Genes to Cells, 23(1) 22 - 34, 2018年01月, 研究論文（学術雑誌）
      URLDOI URL
    • Alanine substitutions in the GXXXG motif alter C99 cleavage by -secretase but not its dimerization
      Higashide H; Ishihara S; Nobuhara M; Ihara Y; Funamoto S
      J. Neurochem., 140(6) 955 - 962, 2017年03月, 研究論文（学術雑誌）
      DOI URL
    • Affinity-Based Screening of Tetravalent Peptides Identifies SubtypeS-elective Neutralizers of Shiga Toxin 2d, a Highly Virulent Subtype, by Targeting a Unique Amino Acid Involved in Its Receptor Recognition
      Takaaki Mitsui; Miho Watanabe-Takahashi; Eiko Shimizu; Baihao Zhang; Satoru Funamoto; Shinji Yamasaki; Kiyotaka Nishikawa
      INFECTION AND IMMUNITY, 84(9) 2653 - 2661, 2016年09月, 研究論文（学術雑誌）
      DOI URL
    • アルツハイマー病とは
      舟本 聡
      Clinical Neuroscience, (34) 962 - 966, 2016年
    • The A673T mutation in the amyloid precursor protein reduces the production of beta-amyloid protein from its beta-carboxyl terminal fragment in cells
      Kokawa A; Ishihara S; Fujiwara H; Nobuhara M; Iwata M; Ihara Y; Funamoto S
      Acta Neuropathol. Commun., 3 66 , 2015年11月
      DOI URL
    • Raft-nonassociated γ-secretase活性による脳内Aβ蓄積
      角田 伸人; 山口 晴保; 赤澤 宏平; 初田 裕幸; 村山 繁雄; 舟本 聡; 井原 康夫
      Dementia Japan, (一社)日本認知症学会, 29(3) 422 - 422, 2015年09月
    • γ-Secretase associated with lipid rafts: Multiple interactive pathways in the stepwise processing of beta-carboxylterminal fragment
      Matsumura N; Takami M; Okochi M; Wada-Kakuda S; Fujiwara H; Tagami S; Funamoto S; Ihara Y; Morishima-Kawashima M
      J. Biol. Chem, 289(8) 5109 - 5121, 2014年02月21日, 研究論文（学術雑誌）
      DOI URL
    • Modulation of lipid kinase PI4KII activity and lipid raft association of presenilin 1 underlies -secretase inhibition by ginsenoside (20S)-Rg3
      Kang MS; Baek SH; Chun YS; Moore AZ; Landman N; Berman D; Yang HO; Morishima-Kawashima M; Osawa S; Funamoto S; Ihara Y; Di Paolo G; Park JH; Chung S; Kim TW
      J. Biol. Chem., 288(29) 20868 - 20882, 2013年07月, 研究論文（学術雑誌）
      DOI URL
    • Substrate ectodomain is critical for substrate preference and inhibition of -secretase
      Funamoto S; Sasaki T; Ishihara S; Nobuhara M; Nakano M; Watanabe-Takahashi M; Saito T; Kakuda N; Miyasaka T; Nishikawa K; Saido TC; Ihara Y
      Nat. Commun., 4 2529 , 2013年, 研究論文（学術雑誌）
      DOI URL
    • Potent amyloidogenicity and pathogenicity of A43
      Saito T; Suemoto T; Brouwers N; Sleegers K; Funamoto S; Mihira N; Matsuba Y; Yamada K; Nilsson P; Takano J; Nishimura M; Iwata N; Van Broeckhoven C; Ihara Y; Saido TC
      Nat. Neurosci., 14(8) 1023 - U120, 2011年08月, 研究論文（学術雑誌）
      DOI URL
    • The production ratios of AICD51 and A42 by intramembrane proteolysis of APP do not always change in parallel
      Mori K; Okochi M; Tagami S; Nakayama T; Yanagida K; Kodama TS; Tatsumi S; Fujii K; Tanimukai H; Hashimoto R; Morihara T; Tanaka T; Kudo T; Funamoto S; Ihara Y; Takeda M
      Psychogeriatrics, 10(3) 117 - 123, 2010年09月, 研究論文（学術雑誌）
      DOI URL
    • gamma-Secretase: Successive tripeptide and tetrapeptide release from the transmembrane domain of CTF
      Takami M; Nagashima Y; Sano Y; Ishihara S; Morishima-Kawashima M; Funamoto S; Ihara Y
      J. Neurosci., 29(41) 13042 - 13052, 2009年10月, 研究論文（学術雑誌）
      DOI URL
    • Phosphoinositides suppress-secretase in both the detergent-soluble and insoluble states
      Osawa S; Funamoto S; Nobuhara M; Wada-Kakuda S; Shimojo M; Yagishita S; Ihara Y
      J. Biol. Chem., 283(28) 19283 - 19292, 2008年07月, 研究論文（学術雑誌）
      DOI URL
    • Enzymatic Characteristics of I213T Mutant Presenilin-1/-Secretase in Cell Models and Knock-in Mouse Brains FAMILIAL ALZHEIMER DISEASE-LINKED MUTATION IMPAIRS-SITE CLEAVAGE OF AMYLOID PRECURSOR PROTEIN C-TERMINAL FRAGMENT
      Shimojo M; Sahara N; Mizoroki T; Funamoto S; Morishima-Kawashima M; Kudo T; Takeda M; Ihara Y; Ichinose H; Takashima A
      J. Biol. Chem., 283(24) 16488 - 16496, 2008年06月, 研究論文（学術雑誌）
      DOI URL
    • Active gamma-secretase complexes contain only one of each component
      Toru Sato; Thekla S. Diehl; Saravanakumar Narayanan; Satoru Funamoto; Yasuo Ihara; Bart De Strooper; Harald Steiner; Christian Haass; Michael S. Wolfe
      JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 282(47) 33985 - 33993, 2007年11月, 研究論文（学術雑誌）
      DOI URL
    • Equimolar production of amyloid beta-protein and amyloid precursor protein intracellular domain from beta-carboxyl-terminal fragment by beta-secretase
      舟本 聡
      J. Biol. Chem., 281(21) 14776 - 14786, 2006年05月, 研究論文（学術雑誌）
      DOI URL
    • Dictyostelium PAKc is required for proper chemotaxis
      S Lee; F Rivero; KC Park; E Huang; S Funamoto; RA Firtel
      MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL, 15(12) 5456 - 5469, 2004年12月, 研究論文（学術雑誌）
      DOI URL
    • Truncated carboxyl-terminal fragments of beta-amyloid precursor protein are processed to amyloid beta-proteins 40 and 42
      S Funamoto; M Morshima-Kawashima; Y Tanimura; N Hirotani; TC Saido; Y Ihara
      BIOCHEMISTRY, 43(42) 13532 - 13540, 2004年10月, 研究論文（学術雑誌）
      DOI URL
    • Receptor-mediated regulation of PI3Ks confines PI(3,4,5)P-3 to the leading edge of chemotaxing cells
      YE Huang; M Iijima; CA Parent; S Funamoto; RA Firtel; P Devreotes
      MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL, 14(5) 1913 - 1922, 2003年05月, 研究論文（学術雑誌）
      DOI URL
    • cAMP-dependent protein kinase regulates Polysphondylium pallidum development
      S Funamoto; C Anjard; W Nellen; H Ochiai
      DIFFERENTIATION, 71(1) 51 - 61, 2003年01月, 研究論文（学術雑誌）
    • Spatial and temporal regulation of 3-phosphoinositides by PI 3-kinase and PTEN mediates chemotaxis
      S Funamoto; R Meili; S Lee; L Parry; RA Firtel
      CELL, 109(5) 611 - 623, 2002年05月, 研究論文（学術雑誌）
    • Signaling pathways controlling cell polarity and chemotaxis
      CY Chung; S Funamoto; RA Firtel
      TRENDS IN BIOCHEMICAL SCIENCES, 26(9) 557 - 566, 2001年09月
    • Role of phosphatidylinositol 3 ' kinase and a downstream pleckstrin homology domain-containing protein in controlling chemotaxis in Dictyostelium
      S Funamoto; K Milan; R Meili; RA Firtel
      JOURNAL OF CELL BIOLOGY, 153(4) 795 - 809, 2001年05月, 研究論文（学術雑誌）
    • An SH2-domain-containing kinase negatively regulates the phosphatidylinositol-3 kinase pathway
      J Moniakis; S Funamoto; M Fukuzawa; J Meisenhelder; T Araki; T Abe; R Meili; T Hunter; J Williams; RA Firtel
      GENES & DEVELOPMENT, 15(6) 687 - 698, 2001年03月, 研究論文（学術雑誌）
    • Cell-cell adhesion protein gp64 of Polysphondylium pallidum.
      Ochiai, H; Saito, T; Funamoto, S; SAITO TAMAO
      Dictyostelium : a model system for cell and developmental biology : proceedings of the Yamada Conference XLVI on International Dictyostelium Conference, held on October 14-18, 1996, in Sendai, Japan, Universal Academy Press, 123 - 136, 1997年10月
    • Antisense RNA inactivation of gene expression of a cell-cell adhesion protein (gp64) in the cellular slime mold Polysphondylium pallidum
      S Funamoto; H Ochiai
      JOURNAL OF CELL SCIENCE, 109 1009 - 1016, 1996年05月, 研究論文（学術雑誌）
    • Simple method for detection of sense and antisense transcripts
      S Funamoto; H Ochiai
      SEIKAGAKU, 68(4) 303 - 305, 1996年04月, 研究論文（学術雑誌）
    • Dimer formation of a cell-cell adhesion protein, gp64 of the cellular slime mold, Polysphondylium pallidum
      H Ochiai; K Hata; T Saito; S Funamoto; N Nakata
      PLANT AND CELL PHYSIOLOGY, 37(2) 135 - 139, 1996年03月, 研究論文（学術雑誌）
    • Effects of tunicamycin on the development of Dictyostelium discoideum
      Ochiai H; Saito T; Funamoto S; Fukuzawa M; Nakata N; Kijimoto-Ochiai S; Arisaka F
      Animal Biol., 4 3 - 11, 1995年

    MISC

    • Alanine substitutions in the GXXXG motif alter C99 cleavage by gamma-secretase but not its dimerization
      Hidekazu Higashide; Seiko Ishihara; Mika Nobuhara; Yasuo Ihara; Satoru Funamoto
      JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY, WILEY, 140(6) 955 - 962, 2017年03月
      DOI URL
    • P210型BCR‐ABL PHドメインのリガンド特性およびその病理的意義の解明
      島崎健太朗; 高橋美帆; 梅田真郷; 舟本聡; 斎藤芳郎; 野口範子; 熊谷圭吾; 花田賢太郎; 塚原富士子; 丸義朗; 柴田識人; 内藤幹彦; 内藤幹彦; 西川喜代孝
      日本生化学会大会(Web), 生命科学系学会合同年次大会運営事務局, 90th ROMBUNNO.1PT26‐07(2P‐0039) (WEB ONLY) - 0039)], 2017年
      URL
    • アミロイドβたんぱく質変異、アルツハイマー病の発症防ぐ-同志社大が解明
      舟本 聡
      日刊工業新聞, 2015年
    • アルツハイマー型認知症の進行・治療機序
      舟本 聡舟本
      日本医事新報, 4768 64 - 65, 2015年
    • アミロイドβ蛋白42(Aβ42)を産生するプレセニリン・γセクレターゼに関する最新の知見
      田上真次; 大河内正康; 西村正樹; 舟本聡; 富田泰輔; 武田雅俊
      日本生物学的精神医学会誌, 25(1), 2014年
    • Modulation of Lipid Kinase PI4KII alpha Activity and Lipid Raft Association of Presenilin 1 Underlies gamma-Secretase Inhibition by Ginsenoside (20S)-Rg3
      Min Suk Kang; Seung-Hoon Baek; Yoon Sun Chun; A. Zenobia Moore; Natalie Landman; Diego Berman; Hyun Ok Yang; Maho Morishima-Kawashima; Satoko Osawa; Satoru Funamoto; Yasuo Ihara; Gilbert Di Paolo; Jeong Hill Park; Sungkwon Chung; Tae-Wan Kim
      JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, AMER SOC BIOCHEMISTRY MOLECULAR BIOLOGY INC, 288(29) 20868 - 20882, 2013年07月
      DOI URL
    • 対談：菅原文太 日本人の底力「アルツハイマー病、抑制物質の開発とこれからの実用性」
      舟本 聡
      ニッポン放送, 2013年
    • 記事：アルツハイマー抑える物質開発 同志社大、治療に期待
      舟本 聡
      佐賀新聞, 2013年
    • 記事：アルツハイマー抑える物質開発 同志社大、治療に期待
      舟本 聡
      北海道新聞, 2013年
    • 記事：アルツハイマー抑える物質開発 同志社大、治療に期待
      舟本 聡
      徳島新聞, 2013年
    • 記事：アルツハイマー病 原因物質だけ抑制
      舟本 聡
      京都新聞, 2013年
    • 記事：ｱﾙﾂﾊｲﾏｰ治療に光 同大ﾁｰﾑ副作用減らし原因物質抑制
      舟本 聡
      毎日新聞, 2013年
    • 記事：アルツハイマー抑制物質開発 同大、治療への応用期待
      舟本 聡
      産經新聞, 2013年
    • 記事：アルツハイマー原因物質抑える 同志社大が開発
      舟本 聡
      日本経済新聞, 2013年
    • 記事：副作用少ない治療薬へ全身＝ｱﾙﾂﾊｲﾏｰ病で新技術ー同志社大
      舟本 聡
      時事通信, 2013年
    • 記事：アルツハイマー抑える物質開発 同志社大、治療に期待
      舟本 聡
      共同通信, 2013年
    • 解説記事：患者さん由来iPS細胞でアルツハイマー病の病態を解明 京都大学
      舟本 聡
      京都新聞, 2013年
    • Substrate ectodomain is critical for substrate preference and inhibition of γ-secretase
      Satoru Funamoto; Toru Sasaki; Seiko Ishihara; Mika Nobuhara; Masaki Nakano; Miho Watanabe-Takahashi; Takashi Saito; Nobuto Kakuda; Tomohiro Miyasaka; Kiyotaka Nishikawa; Takaomi C. Saido; Yasuo Ihara
      Nature Communications, 4(2529) doi:10.1038/ncomms3529 , 2013年
      DOI URL
    • γ-Secretase-Dependent Proteolysis of Transmembrane Domain of Amyloid Precursor Protein: Successive Tri- and Tetrapeptide Release in Amyloid β-Protein Production.
      Int J Alzheimers Dis, 2012年
      DOI URL
    • γセクレターゼによる膜内切断-トリペプチドの放出とAβ産生-
      舟本 聡
      DEMENTIA JAPAN, 26 60 - 66, 2012年
    • γ-Secretase-dependent proteolysis of transmembrane domain of amyloid precursor protein: Successive tri-and tetrapeptide release in amyloid β-protein production
      Mako Takami; Satoru Funamoto
      International Journal of Alzheimer's Disease, 2012年, 書評論文,書評,文献紹介等
      DOI URL
    • The production ratios of AICDε51 and Aβ42 by intramembrane proteolysis of βAPP do not always change in parallel
      MORI Kohji; OKOCHI Masayasu; TAGAMI Shinji; NAKAYAMA Taisuke; YANAGIDA Kanta; KODAMA Takashi S.; TATSUMI Shin-ichi; FUJII Kana; TANIMUKAI Hitoshi; HASHIMOTO Ryota; MORIHARA Takashi; TANAKA Toshihisa; KUDO Takashi; FUNAMOTO Satoru; IHARA Yasuo; TAKEDA Masatoshi
      Psychogeriatrics : the official journal of the Japanese Psychogeriatric Society, 10(3) 117 - 123, 2010年09月01日
    • ε切断からみたγセクレターゼ修飾薬の作用点
      森 康治; 大河内 正康; 田上 真次; 中山 泰亮; 柳田 寛太; 児玉 高志; 辰巳 真一; 藤井 加奈; 谷向 仁; 森原 剛史; 橋本 亮太; 田中 稔久; 工藤 喬; 舟本 聡; 井原 康夫; 武田 雅俊
      Dementia Japan, (一社)日本認知症学会, 24(3) 382 - 382, 2010年09月
    • γ-セクレターゼによるアミロイド前駆体蛋白質切断
      舟本 聡
      Pharma Medica, 28 35 - 38, 2010年
    • gamma-Secretase: Successive Tripeptide and Tetrapeptide Release from the Transmembrane Domain of beta-Carboxyl Terminal Fragment
      Mako Takami; Yu Nagashima; Yoshihisa Sano; Seiko Ishihara; Maho Morishima-Kawashima; Satoru Funamoto; Yasuo Ihara
      JOURNAL OF NEUROSCIENCE, SOC NEUROSCIENCE, 29(41) 13042 - 13052, 2009年10月
      DOI URL
    • Phosphoinositides suppress gamma-secretase in both the detergent-soluble and -insoluble states
      Satoko Osawa; Satoru Funamoto; Mika Nobuhara; Satoko Wada-Kakuda; Masafumi Shimojo; Sosuke Yagishita; Yasuo Ihara
      JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, AMER SOC BIOCHEMISTRY MOLECULAR BIOLOGY INC, 283(28) 19283 - 19292, 2008年07月
      DOI URL
    • Enzymatic characteristics of I213T mutant presenilin-1/gamma-secretase in cell models and knock-in mouse brains - Familial Alzheimer disease-linked mutation impairs gamma-site cleavage of amyloid precursor protein C-terminal fragment beta
      Masafumi Shimojo; Naruhiko Sahara; Tatsuya Mizoroki; Satoru Funamoto; Maho Morishima-Kawashima; Takashi Kudo; Masatoshi Takeda; Yasuo Ihara; Hiroshi Ichinose; Akihiko Takashima
      JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, AMER SOC BIOCHEMISTRY MOLECULAR BIOLOGY INC, 283(24) 16488 - 16496, 2008年06月
      DOI URL
    • Active gamma-secretase complexes contain only one of each component
      Toru Sato; Thekla S. Diehl; Saravanakumar Narayanan; Satoru Funamoto; Yasuo Ihara; Bart De Strooper; Harald Steiner; Christian Haass; Michael S. Wolfe
      JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, AMER SOC BIOCHEMISTRY MOLECULAR BIOLOGY INC, 282(47) 33985 - 33993, 2007年11月
      DOI URL
    • How is beta-amyloid precursor protein cleaved in the membrane?
      Y Ihara; M Morishima-Kawashima; Y Qia; T Sato; S Funamoto; T Saido; N Hirotani
      JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY, BLACKWELL PUBLISHING LTD, 88 4 - 4, 2004年02月, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
    • PI3K and PTEN as regulators of chemotaxis
      R Meili; S Funamoto; RA Firtel
      MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL, AMER SOC CELL BIOLOGY, 13 47A - 47A, 2002年11月, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
    • Finding their way - Role of P13K in directional sensing.
      RA Firtel; S Funamoto; R Meili
      DEVELOPMENTAL BIOLOGY, ACADEMIC PRESS INC ELSEVIER SCIENCE, 247(2) 484 - 485, 2002年07月, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
    • Sensing and responding to directional signals: The role of P13 kinase in regulating chemotaxis.
      RA Firtel; CY Chung; S Funamoto; J Moniakis
      FASEB JOURNAL, FEDERATION AMER SOC EXP BIOL, 15(4) A3 - A3, 2001年03月, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
    • MEMBRANE PROTEIN GP64 INHIBITS THE WHORL FORMATION OF Polysphondylium pallidum :
      FUNAMOTO S.; OCHIAI H.; SAITO T.
      Plant and cell physiology, Japanese Society of Plant Physiologists, 41 s209 , 2000年
    • Structural and functional analysis of gp64, a membrane protein of the cellular slime mold Polysphondylium pallidum
      T Saito; S Funamoto; H Ochiai
      SEIKAGAKU, JAPANESE BIOCHEMICAL SOC, 70(7) 537 - 542, 1998年07月, 書評論文,書評,文献紹介等
    • Functional Analysis of gp64, a Membrane Protein of Polysphondylium pallidum by Molecular Genetic Techniques
      FUNAMOTO Satoru; OCHIAI Hiroshi
      Plant and cell physiology, 39 S121 - S121, 1998年05月
    • ニュース：
      舟本 聡
      NHK京都放送
    • 記事：アルツハイマー抑える物質
      舟本 聡舟本
      朝日新聞

    書籍等出版物

    • デブリン生化学
      丸善出版, 2013年
    • Equimolar production of Aβ and AICD from C99 by γ-secretase
      2006年
    • Equimolar production of Aβ and AICD from C99 by γ-secretase
      10th International Conference on Alzheimer's Disease and Related Disorders Alzheimer's Disease : New Advances, 2006年
    • Directional sensing : Subcellular targeting of GPCR downstream effectors during chemotaxis In : Cell Motility : From Molecules to Organisms
      2004年
    • Directional sensing : Subcellular targeting of GPCR downstream effectors during chemotaxis In : Cell Motility : From Molecules to Organisms
      John Wiley & Sons, Ltd, 2004年
    • 増感化学発光を用いたサザンハイブリダイゼーション
      脱アイソトープ実戦プロトコール 2 キット簡単編 ( 野村慎太郎・渡邊俊樹 監修 ) 秀潤社 東京, 1998年
    • "Cell-cell adhesion protein of Polysphondylium pallidum" In: Dictyostelium: A model system for cell and developmental biology
      1997年
    • "Cell-cell adhesion protein of Polysphondylium pallidum" In: Dictyostelium: A model system for cell and developmental biology
      University Academy Press Tokyo, 1997年

    講演・口頭発表等

    • 抗アミロイド療法としてのAPP特異的切断抑制
      舟本 聡
      第42回日本認知症学会学術集会, 2023年11月26日, 口頭発表（招待・特別）
    • 副作用のない抗アミロイド療法の開発
      舟本 聡
      第96回日本生化学会大会シンポジウム 2S03e, 2023年11月, 口頭発表（招待・特別）
    • Potential determination mechanism of epsilon-cleavage sites: Implication for determinants of Abeta40 and Abeta42 product lines
      舟本 聡
      ADPD2017, 2017年
    • APP A673T mutation reduces not only b-cleavage but also g-cleavage of APP in cells
      舟本 聡
      ADPD2015, 2015年
    • アミロイドβの産生機序と産生抑制
      舟本 聡
      認知症の最新発症メカニズムと治療薬開発, 2015年
    • Binding gamma-secretase to substrates
      舟本 聡
      11th World Congress of Biological Psychiatry, 2014年
    • アミロイド仮説に基づくアルツハイマー病根本治療薬開発の現状と新しい治療戦略
      舟本 聡
      第１２９回日本薬理学会関東部会, 2013年
    • The ectodomain of substrate si critical for substrate-preference of g-secretase and for substrate-specific inhibiiton of Ab production
      舟本 聡
      ADPD2013, 2013年
    • Substrate-specific dual inhibition of b- and g-secretases by peptides binding to C99
      舟本 聡
      Neuroscience2012, 2012年
    • Semagacestatのin vitroデータ
      舟本 聡
      第31回日本認知症学会学術集会シンポジウム, 2012年
    • Semagacestatのin vitroデータ
      舟本 聡
      第31回日本認知症学会学術集会シンポジウム, 2012年
    • Amino-terminus of amyloid β protein is a potential target for substrate-specific dual inhibition of β- and γ-secretases
      舟本 聡
      Neuroscience2011, 2011年
    • CTF is an inefficient substrate for proteolysis by -secretase
      舟本 聡
      BMB2010 (work shop), 2010年
    • CTF is an inefficient substrate for proteolysis by -secretase
      舟本 聡
      International Conference on Alzheimer's Disease and Related Disorders, 2010年
    • γセクレターゼによる膜内切断機構 –トリペプチド放出とAβ産生-
      舟本 聡
      第２９回日本認知症学会学術集会シンポジウム, 2010年
    • Profinity eXact Fusion-Tagによる組換えγセクレターゼ基質の調製
      舟本 聡
      第１０回日本蛋白質科学会年会, 2010年
    • Loose membrane-bound endogenous factors might modulates the intramembrane cleavages of βAPP
      舟本 聡
      12th International Conference on Alzheimer's Disease and Related Disorders, 2009年
    • アミロイドβタンパク質産生機序 -- トリペプチド仮説の検証 --
      舟本 聡
      日本生化学会, 2009年, 神戸
    • γセクレターゼ活性におけるホスフォイノシチドの影響
      舟本 聡
      日本分子生物学会 / 日本生化学会 合同年会, 2007年, 横浜
    • Effects of phosphoinositides on γ-secretase activity in detergent soluble / insoluble states
      舟本 聡
      SFN 2007, 2007年, San Diego, U.S.A.
    • Effects of phosphoinositides on γ-secretase activity in detergent soluble / insoluble states
      舟本 聡
      日本認知症学会 学術集会, 2007年, 大阪国際会議場
    • Equimolar production of Aβ and AICD from C99 by γ-secretase
      舟本 聡
      10th International Conference on Alzheimer's Disease and Related Disorders, 2006年, Madrid, Spain
    • アミロイドβタンパク質40, 42の産生機序
      舟本 聡
      日本分子生物学会, 2003年
    • Relationship between g- and e-cleavage : CTF1-48 of e-cleaved amyloid precursor protein is linked to production of Ab42
      舟本 聡
      SFN 2003, 2003年, New Orleans, USA
    • アミロイドβタンパク質40、42産生機序 ： bCTFに対するe切断部位の変化がアミロイドβタンパク質の分子種を決定するか？
      舟本 聡
      日本痴呆学会 学術集会, 2003年, 大田区産業プラザ

    産業財産権

    • 特許権
      Aβタンパク質特異的産生抑制剤
      舟本 聡
      特願2018-154788
    • 特許権
      アミロイドβタンパク質特異的産生抑制ペプチド
      舟本 聡
      特許6168998
    • 特許権
      AMYLOID β-PROTEIN-SPECIFIC PRODUCTION-INHIBITING POLYPEPTIDE
      US 9,045,525, B2
    • 特許権
      AMYLOID β-PROTEIN-SPECIFIC PRODUCTION-INHIBITING POLYPEPTIDE
      WO2013108780 A1
    • 特許権
      AMYLOID β-PROTEIN-SPECIFIC PRODUCTION-INHIBITING POLYPEPTIDE
      WO2013108780 A1

    共同研究・競争的資金等の研究課題

    • アルツハイマー病理の領域特異性の解明
      舟本 聡
      日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 2022年04月 -2025年03月, 基盤研究(C), 同志社大学
    • アミロイドβ産生酵素γセクレターゼの基質選択性に関与する糖鎖の同定
      舟本 聡
      Nicastrin（NCT）は、アミロイドβ産生酵素のγセクレターゼ複合体中で唯一糖鎖修飾を受ける。しかし、糖鎖の役割は不明である。我々はCHO細胞の糖鎖修飾変異細胞（Lec-1）を用いて、NCT糖鎖修飾のγセクレターゼ活性等を検証した。Lec-1細胞ではglycosyltransferase-Iを欠損している。この細胞では、Ab産生とNotch切断がともに減少していたが、Ab産生の方が有意に減少していた。これらの細胞からγセクレターゼを抽出し、人工基質を添加して調べても同様の結果を得た。これらの結果はNCTの糖鎖修飾の違いが酵素活性や基質選択性に影響を与えていることを示していた。, 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 2016年04月 -2019年03月, 基盤研究(C), 同志社大学
    • γセクレターゼの酵素学的性質の解明
      井原 康夫; 舟本 聡; 森島 真帆
      われわれは、γセクレターゼによるAPP(ssCTF)の切断は、ε切断が起こったあとに、TMDのαへリックス構造(1ターンは3.6残基)にそって3残基ごとに連続的に起こり、その結果Assが生じると考えた。CHAPSO-reconstituted γ-secretase assay systemでは、5種類のトリペプチド、IAT、VIV、ITL、TVI、VITがγセクレターゼによって特異的に遊離してくることをLC-MS/MSにて確認した。さらに、Ass42産生経路においてはAss42からtetrapeptide, VVIAが除かれてAss38に行く経路があることを見いだした。以上からγセクレターゼによるCTFからのAss産生はε部位からstepwiseにγ部位に進むと結論された(下図参照)。, 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 2005年 -2009年, 特定領域研究
    • アミロイド前駆体タンパク質のガンマ切断部位を制御する因子の探索
      舟本 聡
      ガンマ切断部位を制御する因子のスクリーニングのため、ガンマセクレターゼの試験管内Aβ産生系の確立を試みた。培養細胞から調製した膜フラクションを界面活性剤CHAPSOで可溶化し、その遠心上清を膜抽出液とした。これに基質C99-FLAGを添加し、Aβの産生を検討した。Aβは反応時間依存的・基質濃度依存的に産生されることがわかった。この系ではAβ40、Aβ42、Aβ43、Aβ45、Aβ48、Aβ49の分子種が同定され、可溶化前の膜とは異なりAβ46の産生を確認できなかった。しかし、ガンマセクレターゼ活性はこれまで報告されている試験管内Aβ産生系と比較しても30倍以上あり、この系はAβ産生モデルとしてメカニズムの解明や阻害剤の開発への利用が期待できる。この成果は今年度はじめに雑誌the Journal of Biological Chemistryに受理され、その後国内外のさまざまな研究室でこの系が利用されている。 ホスファチジルイノシトールリン酸は脂質構成成分としては微量にしか含まれてないが、生体内でシグナル分子またはセカンドメッセンジャー前駆体として重要な機能を果たしている。ホスファチジルイノシトールリン酸がガンマセクレターゼにも影響を与えていることを考慮し、上記のガンマセクレターゼ測定系にホスファチジルイノシトールリン酸を添加し、産生されるAβとその分子種を調べた。その結果リン酸基数の上昇に伴い、Aβ産生が抑制されることを見いだした。他のリン脂質(ホスファチジルコリン)との混合で、Aβ42の産生が顕著になる条件を見いだした。, 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 2005年 -2006年, 若手研究(B), 東京大学
    • ガンマセクレターゼの同定とアミロイドベータタンパク質Aβ42の産生機序
      舟本 聡
      今年度の本研究では、ガンマセクレターゼによるガンマ切断のイプシロン切断依存性を検証するため、予めガンマ切断部位からはじまるAPPカルボキシル末断片(CTF41-99)をCHO細胞に発現させて、イプシロン切断が起こるか否か検討した。その結果、細胞内からγCTFと伺じ移動度の断片が検出され、質量分析の結果CTF50-99であることがわかった。しかし、ガンマセクレターゼ特異的阻害剤(L-685,458)を細胞に処理しCTF50-99の検出を試みると、細胞は処理にも関わらずCTF50-99を産生することがわかった。このことはCTF41-99を発現させて得られたCTF50-99はガンマセクレターゼとは別の機構で生じていることを示し、ガンマセクレターゼによるガンマ切断のイプシロン切断依存性を反証するには到らなかった。以上の結果と昨年の成果を含めた論文がBiochemistry誌に受理された。 膜貫通部分の途中までを含むAPPのカルボキシル末端断片(CTF1-51)を細胞に発現させると、Aβ42が顕著に増加しAβ40が減少する。このCTF1-51を発現する細胞をAβ42の産生モデルとし、様々な条件でAβの産生能を調査した。まず、この細胞の膜フラクションを様々な界面活性剤で可溶化し、酵素活性(Aβ産生能)を測定した。通常のCTF1-99を発現する細胞の膜フラクションはDIGITONINで可溶化しても酵素活性を有することはないが、CTF1-51を発現する細胞の場合では酵素活性を有していた。また、産生されるAβ42の割合は依然高いままであった。一方、Blue Native PAGEにより可溶化フラクションを展開し、抗Nicastrin抗体でガンマセクレターゼ複合体を検出したところ、分子量44万に加えて30万〜25万付近にもバンドを検出した。通常のCTF1-99を発現する細胞の可溶化フラクションでは分子量44万のバンドのみ検出されることから、30万〜25万付近に現れるバンドはAβ42の産生に特異的なものと考えられる。, 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 2003年 -2004年, 若手研究(B), 東京大学
    • タウ蛋白の過剰リン酸化、凝集と神経細胞死の解明
      井原 康夫; 森島 真帆; 舟本 聡; 宮坂 知宏; 伊藤 守; 藤田 忍; 元永 耕三; 山崎 恒夫; 小山 文隆; 岡澤 均
      1.タウ蛋白の凝集と神経細胞死のメカニズムを解明するために、FTDP-17に見られるP301L、R406W変異タウを発現するモデル動物を作製し、解析した。 (1)プリオンプロモーター制御下にP301L変異型タウを発現するトランスジェニックマウスを確立した。3、6ヶ月齢マウスの脳、脊髄、筋肉の生化学的な解析、12、20、24ヶ月齢の脳の組織化学的およびタウ抗体を用いた免疫学的解析を行ったが、トランスジーンによる神経細胞の変化やタウの沈着は見られなかった。 (2)ヒト野生型、P301L、R406W変異型タウを線虫のmechanosensory neuron特異的に発現させ、変異型タウの発現により、神経細胞の機能異常(touch sensitivityの低下)を生じるモデルを作製した。形態学的観察により、機能障害を生じる時期には神経突起の異常形態が見られるが、神経細胞の消失は遅れて起こること、また、一部の変性神経細胞内で異常なタウの蓄積と微小管の消失が観察されることが分かった。従って、細胞死に至る以前の突起変性を生じた段階で、すでに神経細胞の機能障害が起こることが明らかになった。神経機能障害に関係する因子を探索するために種々の変異株との交配を行い、GSK3βにより障害が亢進され、hsp70により軽減されることを見出した。このことから、コンフォーメーション変化およびタウの過剰リン酸化が機能障害に関与している可能性が示唆された。アポトーシスはこの経路には関与していなかった。 (3)全神経細胞にタウを発現させた線虫モデルにおいても、変異型タウの発現に依存して行動異常(uncoordinated locomotion)が認められた。現在、この線虫を用いてgene chipによる網羅的解析を行い、神経細胞の機能異常と変性に関与する因子を探索している。 2.微小管の重合促進・安定化能以外の新しいタウの機能の検索 タウの変化によって誘導される遺伝子を捕まえるために、タウノックアウトマウスの脳からmRNAを調製しDNA microarray法で検索した結果、Gem GTPaseの発現が増加していることが分かった。培養細胞発現系を用いて、Gem GTPaseが細胞の形態に影響を及ぼすこと、またその効果がタウの微小管結合部位により制御されていることを示した。, 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 2000年 -2004年, 特定領域研究, 東京大学
    • 特殊ペプチド化合物によるアミロイドβタンパク質特異的産生抑制法の開発
      JST, 産学共同シーズイノベーション化事業, 公的機関（文部科学省・日本学術振興会を除く)からの各種助成, 競争的資金
    • Aß産生
      上原記念生命科学財団, 上原記念生命科学研究助成金, 各種団体からの研究助成, 競争的資金
    • アルツハイマー病におけるアミロイドβタンパク質産生に関する研究
      財団法人パブリックヘルスリサーチセンター, 研究助成金, 各種団体からの研究助成, 競争的資金
    • ガンマセクレターゼの活性制御因子の探索と制御機構
      若手研究（Ａ）, 競争的資金
    • Production of amyloid beta-protein
      競争的資金
    • アミロイドβタンパク質の産生機序の解明
      競争的資金

    研究シーズ

    • 新規抗原抗体反応促進法　～5分で最大１５０倍に検出感度が上がります～
      研究テーマの分野：医療・創薬
      概要：　ウエスタンブロッティング（WB）法は、生命科学においてタンパク質の検出に広く利用される技術である。WB法の検出感度の向上は基礎研究の促進に直結し、バイオマーカー検出等で臨床でのメリットも期待できる。WB法の検出感度を高めるには、標的タンパク質に対して親和性と特異性の高い抗体を得ることが必要であるが、必ずしも高性能の抗体が得られるとは限らない。これまで検出感度を高めるために、ケミルミ反応の増感試薬などが市販されていたが、この場合も良好な結果を得られるとは限らない。 　本発明では、膜に支持されたアミロイドβタンパク質（Aβ）を特定の濃度の硫酸ナトリウム溶液で処理することで、未処理の場合と比較して約１５０倍にまで検出感度を高めることに成功した。この増感効果はAβのみならず他のタンパク質においても認められ、さらには免疫組織化学にも応用できることから、本発明は汎用性高く利用されることが期待できる。

      資料： BioJapan2024
      　（2024年10月9日～11日 @パシフィコ横浜）

       BioJapan2024_同志社大学_舟本聡

       展示パネル

       

      特許情報：

      名称：抗原抗体反応の前処理方法、及び、前処理をするためのキット
      特許権者または出願人：学校法人同志社
      発明者：　舟本聡、角田伸人、河村聖子、辰本彩香、吉田圭佑
      出願日：　2024年7月5日
      特許番号もしくは出願番号：　特願2024-108925号

       

    • 副作用を抑えた抗アルツハイマー病ペプチドの開発
      キーワード：アルツハイマー病、Aβ、アミロイドβ、γセクレターゼ、βセクレターゼ、APP、C99、基質特異性
      研究テーマの分野：医療・創薬

      技術概要：

      アルツハイマー病（AD）は脳内のアミロイドβ（Aβ）の蓄積により発症すると考えられています。このためAD発症阻止には、Aβ産生阻害が有効とされています。しかし、Aβ産生酵素群は生体で必須のタンパク質切断も担うため、単なる酵素活性阻害では重篤な副作用が懸念されます。本技術はAβ産生酵素群を標的とせず、Aβ産生の基質タンパク質であるAPPを標的として、APP特異的な切断抑制を実現しました。本技術をADモデルマウスに適用すると、非投与群と比較して脳内Aβの減少と空間記憶の改善がみられました。

       

      従来技術に対する新規性・優位性：

      抗Aβ抗体が米国で条件付き承認されましたが、抗体医薬ゆえに薬価の高騰が避けられません。本薬はペプチド製剤であり製造コストを抑えられ、且つ新規性のあるAPP特異的な切断抑制で副作用の軽減が期待できます。

       

      シーズが社会に与えるインパクト：

      ADは世界共通の克服すべき課題で、2030年の市場は291億米ドルと推計されています。また、患者ケアに対する家族の負担も大きく、社会問題にもなっています。こうした中で、比較的安価な抗AD製剤が普及すると、社会にもたらす恩恵は計り知れません。また、本技術は酵素ではなく基質を標的とすることで副作用を軽減する特徴があり、この創薬アプローチは他の疾患にも応用可能でその波及効果は大きいと考えられます。

       

      特許情報：

      名称：Aβタンパク質特異的産生抑制剤

      特許権者または出願人：学校法人同志社

      発明者：　舟本聡、延原美香、河村聖子

      出願日：　2019年8月20日

      特許番号もしくは出願番号：　特願2020-538387

       

      発表動画：イノベーション・ジャパン2022～大学見本市Online

       

       

      参考資料：

      ①バイオジャパン（2022.10.12-14, 横浜）展示パネル

      ②バイオジャパン（2022.10.12-14, 横浜）プレゼンテーション資料