| 小林 聡 |  |
| コバヤシ アキラ | |
| 生命医科学部医生命システム学科 | |
| 博士後期課程教授 |
Last Updated :2024/04/25
研究者情報
researchmap
科研費研究者番号
50292214研究キーワード
研究分野
経歴
- 同志社大学生命医科学部医生命システム学科, Faculty of Life and Medical Sciences, Department of Medical Life Systems, 教授, 2011年 - 現在
- 同志社大学生命医科学部医生命システム学科, Faculty of Life and Medical Sciences, Department of Medical Life Systems, 准教授, 2008年 - 2011年
- 東北大学大学院医学系研究科, Graduate School of Medicine, 准教授, 2007年 - 2008年
- 東北大学大学院医学系研究科, Graduate School of Medicine, 講師, 2006年 - 2007年
- 筑波大学基礎医学系, Institute of Basic Medical Sciences, 講師, 2002年 - 2006年
- 筑波大学先端学際領域研究センター, 施設研究員, 2001年 - 2002年
- 東北大学大学院医学研究科, 助手, 1997年 - 2001年
- 日本学術振興会特別研究員, PD, 1997年 - 1997年
- 日本学術振興会特別研究員, DC2, 1996年 - 1997年
学歴
- 東北大学, 大学院理学研究科, 化学専攻 博士後期課程, 1994年 - 1997年
- 東北大学, 大学院理学研究科, 化学第二専攻 博士前期課程, 1991年 - 1993年
- 早稲田大学, 理工学部, 化学科, 1987年 - 1991年
学位
所属学協会
受賞
論文
- The transcription factor NRF1 (NFE2L1) activates aggrephagy by inducing p62 and GABARAPL1 after proteasome inhibition to maintain proteostasis.
Atsushi Hatanaka; Sota Nakada; Gen Matsumoto; Katsuya Satoh; Iori Aketa; Akira Watanabe; Tomoaki Hirakawa; Tadayuki Tsujita; Tsuyoshi Waku; Akira Kobayashi
Scientific reports, 13(1) 14405 - 14405, 2023年09月01日, 研究論文（学術雑誌） - NRF3 activates mTORC1 arginine-dependently for cancer cell viability
Shuuhei Hirose; Tsuyoshi Waku; Misato Tani; Haruka Masuda; Keiko Endo; Sanae Ashitani; Iori Aketa; Hina Kitano; Sota Nakada; Ayaka Wada; Atsushi Hatanaka; Tsuyoshi Osawa; Tomoyoshi Soga; Akira Kobayashi
iScience, 26(2) 106045 - 106045, 2023年02月, 研究論文（学術雑誌） - The CNC-family transcription factor Nrf3 coordinates the melanogenesis cascade through macropinocytosis and autophagy regulation
Tsuyoshi Waku, Sota Nakada, Haruka Masuda, Haruna Sumi, Ayaka Wada, Shuuhei Hirose, Iori Aketa, Akira Kobayashi
Cell reports, 42(1) 111906 - 111906, 2023年01月31日, 研究論文（学術雑誌） - Nrf3 Functions Reversely as a Tumorigenic to an Antitumorigenic Transcription Factor in Obese Mice.
Tsuyoshi Waku; Takuya Iwami; Haruka Masuda; Shuuhei Hirose; Iori Aketa; Akira Kobayashi
The Tohoku Journal of Experimental Medicine, 259(1) 1 - 8, 2023年01月, 研究論文（学術雑誌） - NRF3 up-regulates gene expression in SREBP2-dependent mevalonate pathway with cholesterol uptake and lipogenesis inhibition.
Waku T; Hagiwara T; Tamura N; Atsumi Y; Urano Y; Suzuki M; Iwami T; Sato K; Yamamoto M; Noguchi N; Kobayashi A
iScience, 24(10) 103180 - 103180, 2021年09月, 研究論文（学術雑誌） - Roles of NRF3 in the Hallmarks of Cancer: Proteasomal Inactivation of Tumor Suppressors.
Akira Kobayashi
Cancers, 12(9) 2681 , 2020年09月20日, 研究論文（学術雑誌） - NFE2L1 and NFE2L3 Complementarily Maintain Basal Proteasome Activity in Cancer Cells through CPEB3-Mediated Translational Repression.
Tsuyoshi Waku; Hiroyuki Katayama; Miyako Hiraoka; Atsushi Hatanaka; Nanami Nakamura; Yuya Tanaka; Natsuko Tamura; Akira Watanabe; Akira Kobayashi
Molecular and cellular biology, 40(14), 2020年06月29日, 研究論文（学術雑誌） - NRF3-POMP-20S Proteasome Assembly Axis Promotes Cancer Development via Ubiquitin-Independent Proteolysis of p53 and Retinoblastoma Protein.
Tsuyoshi Waku; Nanami Nakamura; Misaki Koji; Hidenori Watanabe; Hiroki Katoh; Chika Tatsumi; Natsuko Tamura; Atsushi Hatanaka; Shuuhei Hirose; Hiroyuki Katayama; Misato Tani; Yuki Kubo; Jun Hamazaki; Takao Hamakubo; Akira Watanabe; Shigeo Murata; Akira Kobayashi
Molecular and cellular biology, 40(10), 2020年04月28日, 研究論文（学術雑誌） - O-GlcNAcylation Signal Mediates Proteasome Inhibitor Resistance in Cancer Cells by Stabilizing NRF1.
Hiroki Sekine; Keito Okazaki; Koichiro Kato; M Morshedul Alam; Hiroki Shima; Fumiki Katsuoka; Tadayuki Tsujita; Norio Suzuki; Akira Kobayashi; Kazuhiko Igarashi; Masayuki Yamamoto; Hozumi Motohashi
Molecular and cellular biology, 38(17), 2018年09月01日, 研究論文（学術雑誌） - Solution exploration using multi-objective genetic algorithm for determining experiment candidate.
Lorenzo Perino; Akihiro Fujii; Tsuyoshi Waku; Akira Kobayashi; Satoru Hiwa; Tomoyuki Hiroyasu
Proceedings of the Genetic and Evolutionary Computation Conference Companion, GECCO 2018, Kyoto, Japan, July 15-19, 2018, ACM, 1584 - 1589, 2018年 - Multiple regulatory mechanisms of the biological function of NRF3 (NFE2L3) control cancer cell proliferation
A. M. Masudul Azad Chowdhury; Hiroki Katoh; Atsushi Hatanaka; Hiroko Iwanari; Nanami Nakamura; Takao Hamakubo; Tohru Natsume; Tsuyoshi Waku; Akira Kobayashi
SCIENTIFIC REPORTS, 7(1) 12494 , 2017年10月, 研究論文（学術雑誌） - The cysteine-rich domain of TET2 binds preferentially to mono- and dimethylated histone H3K36
Kazuyuki Yamagata; Akira Kobayashi
JOURNAL OF BIOCHEMISTRY, 161(4) 327 - 330, 2017年04月, 研究論文（学術雑誌） - Possible roles of the transcription factor Nrf1 (NFE2L1) in neural homeostasis by regulating the gene expression of deubiquitinating enzymes
Hiroaki Taniguchi; Shota Okamuro; Misaki Koji; Tsuyoshi Waku; Kaori Kubo; Atsushi Hatanaka; Yimeng Sun; A.M. Masudul Azad Chowdhury; Akiyoshi Fukamizu; Akira Kobayashi
Biochemical and Biophysical Research Communications, 484(1) 176 - 183, 2017年02月26日, 研究論文（学術雑誌） - Denaturation of DNA in ternary mixed solution of water/hydrophilic/hydrophobic organic solvent.
Ito, Y; Tsukagoshi, K; Kobayashi, A
J Anal Sci, Method Instrum., 7 40 - 46, 2017年 - USP15 stabilizes the transcription factor Nrf1 in the nucleus, promoting the proteasome gene expression
Kousuke Fukagai; Tsuyoshi Waku; A. M. Masudul Azad Chowdhury; Kaori Kubo; Mariko Matsumoto; Hiroki Kato; Tohru Natsume; Fuminori Tsuruta; Tomoki Chiba; Hiroaki Taniguchi; Akira Kobayashi
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 478(1) 363 - 370, 2016年09月, 研究論文（学術雑誌） - NML-mediated rRNA base methylation links ribosomal subunit formation to cell proliferation in a p53-dependent manner
Tsuyoshi Waku; Yuka Nakajima; Wataru Yokoyama; Naoto Nomura; Koichiro Kako; Akira Kobayashi; Toshiyuki Shimizu; Akiyoshi Fukamizu
JOURNAL OF CELL SCIENCE, 129(12) 2382 - 2393, 2016年06月, 研究論文（学術雑誌） - Constitutive activation of Drosophila CncC transcription factor reduces lipid formation in the fat body
M. Rezaul Karim; Hiroaki Taniguchi; Akira Kobayashi
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 463(4) 693 - 698, 2015年08月, 研究論文（学術雑誌） - Inhibitory Mechanism of FAT4 Gene Expression in Response to Actin Dynamics during Src-Induced Carcinogenesis
Takao Ito; Hiroaki Taniguchi; Kousuke Fukagai; Shota Okamuro; Akira Kobayashi
PLOS ONE, 10(2) e0118336. , 2015年02月, 研究論文（学術雑誌） - The casein kinase 2-Nrf1 axis controls the clearance of ubiquitinated proteins by regulating proteasome gene expression
Yoshiki Tsuchiya; Hiroaki Taniguchi; Yoshiyuki Ito; Tomoko Morit; M. Rezaul Karim; Norihito Ohtake; Kousuke Fukagai; Takao Ito; Shota Okamuro; Shun-Ichiro Iemura; Tohru Natsume; Eisuke Nishida; Akira Kobayashi
Molecular and Cellular Biology, 33(17) 3461 - 3472, 2013年, 研究論文（学術雑誌） - Dual regulation of the transcriptional activity of Nrf1 by β-TrCP- and Hrd1-dependent degradation mechanisms.
Tsuchiya, Y; Morita, T; Kim, M; Iemura, S; Natsume, T; Yamamoto, M; Kobayashi, A
Mol. Cell. Biol., 31(22) 4500 - 4512, 2011年11月 - Central nervous system-specific deletion of transcription factor Nrf1 causes progressive motor neuronal dysfunction
Akira Kobayashi; Takako Tsukide; Tomohiro Miyasaka; Tomoko Morita; Tatsuya Mizoroki; Yoshiro Saito; Yasuo Ihara; Akihiko Takashima; Noriko Noguchi; Akiyoshi Fukamizu; Yosuke Hirotsu; Makiko Ohtsuji; Fumiki Katsuoka; Masayuki Yamamoto
GENES TO CELLS, 16(6) 692 - 703, 2011年06月, 研究論文（学術雑誌） - The selective autophagy substrate p62 activates the stress responsive transcription factor Nrf2 through inactivation of Keap1
Masaaki Komatsu; Hirofumi Kurokawa; Satoshi Waguri; Keiko Taguchi; Akira Kobayashi; Yoshinobu Ichimura; Yu-Shin Sou; Izumi Ueno; Ayako Sakamoto; Kit I. Tong; Mihee Kim; Yasumasa Nishito; Shun-ichiro Iemura; Tohru Natsume; Takashi Ueno; Eiki Kominami; Hozumi Motohashi; Keiji Tanaka; Masayuki Yamamoto
NATURE CELL BIOLOGY, 12(3) 213 - U17, 2010年03月, 研究論文（学術雑誌） - Crucial Role of Nrf3 in Smooth Muscle Cell Differentiation From Stem Cells
Anna Elena Pepe; Qingzhong Xiao; Anna Zampetaki; Zhongyi Zhang; Akira Kobayashi; Yanhua Hu; Qingbo Xu
CIRCULATION RESEARCH, 106(5) 870 - U92, 2010年03月, 研究論文（学術雑誌） - The Nrf3 Transcription Factor Is a Membrane-bound Glycoprotein Targeted to the Endoplasmic Reticulum through Its N-terminal Homology Box 1 Sequence
Yiguo Zhang; Akira Kobayashi; Masayuki Yamamoto; John D. Hayes
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 284(5) 3195 - 3210, 2009年01月, 研究論文（学術雑誌） - Hepatocyte-Specific Deletion of Heme Oxygenase-1 Disrupts Redox Homeostasis in Basal and Oxidative Environments
Takashi Mamiya; Fumiki Katsuoka; Aki Hirayama; Osamu Nakajima; Akira Kobayashi; Jonathan M. Maher; Hirofumi Matsui; Ichinosuke Hyodo; Masayuki Yamamoto; Tomonori Hosoya
TOHOKU JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE, 216(4) 331 - 339, 2008年12月, 研究論文（学術雑誌） - Nrf1 and Nrf2 Play Distinct Roles in Activation of Antioxidant Response Element-dependent Genes
Makiko Ohtsuji; Fumiki Katsuoka; Akira Kobayashi; Hiroyuki Aburatani; John D. Hayes; Masayuki Yamamoto
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 283(48) 33554 - 33562, 2008年11月, 研究論文（学術雑誌） - Keap1 regulates the constitutive expression of GST A1 during differentiation of Caco-2 cells
Yuri Kusano; Shunsuke Horie; Takahiro Shibata; Hideo Satsu; Makoto Shimizu; Eri Hitomi; Motohiro Nishida; Hitoshi Kurose; Ken Itoh; Akira Kobayashi; Masayuki Yamamoto; Koji Uchida
BIOCHEMISTRY, 47(23) 6169 - 6177, 2008年06月, 研究論文（学術雑誌） - Structural insights into the similar modes of Nrf2 transcription factor recognition by the cytoplasmic repressor Keap1
Balasundaram Padmanabhan; Kit I. Tong; Akira Kobayashi; Masayuki Yamamoto; Shigeyuki Yokoyama
JOURNAL OF SYNCHROTRON RADIATION, 15(Pt 3) 273 - 276, 2008年05月, 研究論文（学術雑誌） - Physiological significance of reactive cysteine residues of keap1 in determining Nrf2 activity
Tae Yamamoto; Takafumi Suzuki; Akira Kobayashi; Junko Wakabayashi; Jon Maher; Hozumi Motohashi; Masayuki Yamamoto
MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY, 28(8) 2758 - 2770, 2008年04月, 研究論文（学術雑誌） - Loss of Keap1 function activates Nrf2 and provides advantages for lung cancer cell growth
Tsutonm Ohta; Kumiko Iijima; Mamiko Miyamoto; Izumi Nakahara; Hiroshi Tanaka; Makiko Ohtsuji; Takafumi Suzuki; Akira Kobayashi; Jun Yokota; Tokuki Sakiyama; Tatsuhiro Shibata; Masayuki Yamamoto; Setsuo Hirohashi
CANCER RESEARCH, 68(5) 1303 - 1309, 2008年03月, 研究論文（学術雑誌） - Carnosic acid, a catechol-type electrophilic compound, protects neurons both in vitro and in vivo through activation of the Keap1/Nrf2 pathway via S-alkylation of targeted cysteines on Keap1
Takumi Satoh; Kunio Kosaka; Ken Itoh; Akira Kobayashi; Masayuki Yamamoto; Yosuke Shimojo; Chieko Kitajima; Jiankun Cui; Joshua Kamins; Shu-ichi Okamoto; Masanori Izumi; Takuji Shirasawa; Stuart A. Lipton
JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY, 104(4) 1116 - 1131, 2008年02月, 研究論文（学術雑誌） - Homeostatic levels of p62 control cytoplasmic inclusion body formation in autophagy-deficient mice
Masaaki Komatsu; Satoshi Waguri; Masato Koike; Yu-shin Sou; Takashi Ueno; Taichi Hara; Noboru Mizushima; Jun-ichi Iwata; Junji Ezaki; Shigeo Murata; Jun Hamazaki; Yasumasa Nishito; Shun-ichiro Iemura; Tohru Natsume; Toru Yanagawa; Junya Uwayama; Eiji Warabi; Hiroshi Yoshida; Tetsuro Ishii; Akira Kobayashi; Masayuki Yamamoto; Zhenyu Yue; Yasuo Uchiyama; Eiki Kominami; Keiji Tanaka
CELL, 131(6) 1149 - 1163, 2007年12月, 研究論文（学術雑誌） - Protein S-guanylation by the biological signal 8-nitroguanosine 3 ',5 '-cyclic monophosphate
Tomohiro Sawa; Mohammad Hasan Zaki; Tatsuya Okamoto; Teruo Akuta; Yoshiko Tokutomi; Shokei Kim-Mitsuyama; Hideshi Ihara; Akira Kobayashi; Masayuki Yamamoto; Shigemoto Fujii; Hirokazu Arimoto; Takaaki Akaike
NATURE CHEMICAL BIOLOGY, 3(11) 727 - 735, 2007年11月, 研究論文（学術雑誌） - Different electrostatic Potentials define ETGE and DLG motifs as hinge and latch in oxidative stress response
Kit I. Tong; Balasundaram Padmanabhan; Akira Kobayashi; Chengwei Shang; Yosuke Hirotsu; Shigeyuki Yokoyama; Masayuki Yamamoto
MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY, 27(21) 7511 - 7521, 2007年11月, 研究論文（学術雑誌） - Subcellular localization and cytoplasmic complex status of endogenous Keap1
Yoriko Watai; Akira Kobayashi; Hiroko Nagase; Mio Mizukami; Justina McEvoy; Jeffrey D. Singer; Ken Itoh; Masayuki Yamamoto
GENES TO CELLS, 12(10) 1163 - 1178, 2007年10月, 研究論文（学術雑誌） - Two-site substrate recognition model for the Keap1-Nrf2 system: a hinge and latch mechanism
Kit I. Tong; Akira Kobayashi; Fumiki Katsuoka; Masayuki Yamamoto
BIOLOGICAL CHEMISTRY, 387(10-11) 1311 - 1320, 2006年10月, 研究論文（学術雑誌） - Ebselen, a seleno-organic antioxidant, as an electrophile
Toyo Sakurai; Masaya Kanayama; Takahiro Shibata; Ken Itoh; Akira Kobayashi; Masayuki Yamamoto; Koji Uchida
CHEMICAL RESEARCH IN TOXICOLOGY, 19(9) 1196 - 1204, 2006年09月, 研究論文（学術雑誌） - Structural basis for defects of Keap1 activity provoked by its point mutations in lung cancer
B Padmanabhan; KI Tong; T Ohta; Y Nakamura; M Scharlock; M Ohtsuji; MI Kang; A Kobayashi; S Yokoyama; M Yamamoto
MOLECULAR CELL, 21(5) 689 - 700, 2006年03月, 研究論文（学術雑誌） - Oxidative/electrophilic stress sensor Keap1 regulates the rapid turnover of transcripition factor Nrf2
Kobayashi, A.; Tong, K.I.
Tanpakushitsu kakusan koso. Protein, nucleic acid, enzyme., 51(10 Suppl), 2006年, 研究論文（学術雑誌） - Players regulating and supporting cytoprotective function of Nrf2
Hozumi Motohashi; Takafumi Suzuki; Hiromi Okawa; Kit Tong; Fumiki Katsuoka; Akira Kobayashi; Masayuki Yamamoto
DRUG METABOLISM REVIEWS, 38 22 - 22, 2006年 - Functional analysis of Keap1 in vivo as a electrophile-responsive regulator of Nrf2
Takafumi Suzuki; Tae Yamamoto; Akira Kobayashi; Hozumi Motohashi; Masayuki Yamamoto; Masayuki Yamamoto
DRUG METABOLISM REVIEWS, 38 123 - 124, 2006年 - Hepatocyte-specific deletion of the keap1 gene activates Nrf2 and confers potent resistance against acute drug toxicity
H Okawa; H Motohashi; A Kobayashi; H Aburatani; TW Kensler; M Yamamoto
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 339(1) 79 - 88, 2006年01月, 研究論文（学術雑誌） - Oxidative and electophilic stresses activate Nrf2 through inhibition of ubiquitination activity if Keap1
A Kobayashi; MI Kang; Y Watai; KI Tong; T Shibata; K Uchida; M Yamamoto
MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY, 26(1) 221 - 229, 2006年01月, 研究論文（学術雑誌） - Selective induction of the tumor marker glutathione S-transferase P1 by proteasome inhibitors
H Usami; Y Kusano; T Kumagai; S Osada; K Itoh; A Kobayashi; M Yamamoto; K Uchida
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 280(26) 25267 - 25276, 2005年07月, 研究論文（学術雑誌） - Purification, crystallization and preliminary X-ray diffraction analysis of the Kelch-like motif region of mouse Keap1
B Padmanabhan; M Scharlock; KI Tong; Y Nakamura; MI Kang; A Kobayashi; T Matsumoto; A Tanaka; M Yamamoto; S Yokoyama
ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION F-STRUCTURAL BIOLOGY AND CRYSTALLIZATION COMMUNICATIONS, 61(Pt 1) 153 - 155, 2005年01月, 研究論文（学術雑誌） - Evolutionary conserved N-terminal domain of Nrf2 is essential for the Keap1-mediated degradation of the protein by proteasome
Y Katoh; K Iida; MI Kang; A Kobayashi; M Mizukami; KI Tong; M McMahon; JD Hayes; K Itoh; M Yamamoto
ARCHIVES OF BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS, 433(2) 342 - 350, 2005年01月, 研究論文（学術雑誌） - Identification of polymorphisms in the promoter region of the human NRF2 gene
T Yamamoto; K Yoh; A Kobayashi; Y Ishii; S Kure; A Koyama; T Sakamoto; K Sekizawa; H Motohashi; M Yamamoto
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 321(1) 72 - 79, 2004年08月, 研究論文（学術雑誌） - Oxidative stress sensor Keap1 functions as an adaptor for Cul3-based E3 ligase to regulate for proteasomal degradation of Nrf2
A Kobayashi; MI Kang; H Okawa; M Ohtsuji; Y Zenke; T Chiba; K Igarashi; M Yamamoto
MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY, 24(16) 7130 - 7139, 2004年08月, 研究論文（学術雑誌） - Scaffolding of Keap1 to the actin cytoskeleton controls the function of Nrf2 as key regulator of cytoprotective phase 2 genes
MI Kang; A Kobayashi; N Wakabayashi; SG Kim; M Yamamoto
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, 101(7) 2046 - 2051, 2004年02月, 研究論文（学術雑誌） - Protection against electrophile and oxidant stress by induction of the phase 2 response: Fate of cysteines of the Keap1 sensor modified by inducers
N Wakabayashi; AT Dinkova-Kostova; WD Holtzclaw; MI Kang; A Kobayashi; M Yamamoto; TW Kensler; P Talalay
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, 101(7) 2040 - 2045, 2004年02月, 研究論文（学術雑誌） - Unique function of the Nrf2-Keap1 pathway in the inducible expression of antioxidant and detoxifying enzymes
A Kobayashi; T Ohta; M Yamamoto
QUINONES AND QUINONE ENZYMES, PT A, 378 273 - 286, 2004年 - Functional analysis of basic transcription element binding protein by gene targeting technology
M Morita; A Kobayashi; T Yamashita; T Shimanuki; O Nakajima; S Takahashi; S Ikegami; K Inokuchi; K Yamashita; M Yamamoto; Y Fujii-Kuriyama
MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY, 23(7) 2489 - 2500, 2003年04月, 研究論文（学術雑誌） - The promoter of mouse transcription repressor bach1 is regulated by Sp1 and trans-activated by Bach1
JY Sun; A Muto; H Hoshino; A Kobayashi; S Nishimura; M Yamamoto; N Hayashi; E Ito; K Igarashi
JOURNAL OF BIOCHEMISTRY, 130(3) 385 - 392, 2001年09月, 研究論文（学術雑誌） - MAZ関連転写因子MAZRによるc-mycプロモーターの活性化
五十嵐 和彦; 小林 聡
日本癌学会総会記事, 日本癌学会, 59回 493 - 493, 2000年09月 - 遺伝子の収納と発現の基本メカニズム DNAを折り畳む転写因子群の機能
五十嵐 和彦; 孫 継英; 小林 聡
生化学, (公社)日本生化学会, 72(8) 684 - 684, 2000年08月 - Cloning of a coproporphyrinogen oxidase promoter regulatory element binding protein
S Takahashi; K Furuyama; A Kobayashi; S Taketani; H Harigae; M Yamamoto; K Igarashi; T Sasaki; N Hayashi
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 273(2) 596 - 602, 2000年07月, 研究論文（学術雑誌） - ヒストン修飾酵素と転写制御複合体形成 locus control regionによる転写制御
五十嵐 和彦; 小林 聡
蛋白質・核酸・酵素, 共立出版(株), 45(9) 1436 - 1445, 2000年06月 - Oxidative stress abolishes leptomycin B-sensitive nuclear export of transcription repressor Bach2 that counteracts activation of Maf recognition element
Hideto Hoshino; Akira Kobayashi; Minoru Yoshida; Nobuaki Kudo; Tatsuya Oyake; Hozumi Motohashi; Norio Hayashi; Masayuki Yamamoto; Kazuhiko Igarashi
Journal of Biological Chemistry, 275(20) 15370 - 15376, 2000年05月19日, 研究論文（学術雑誌） - A combinatorial code for gene expression generated by transcription factor Bach2 and MAZR (MAZ-related factor) through the BTB/POZ domain
A Kobayashi; H Yamagiwa; H Hoshino; A Muto; K Sato; M Morita; N Hayashi; M Yamamoto; K Igarashi
MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY, 20(5) 1733 - 1746, 2000年03月, 研究論文（学術雑誌） - Regulation of transcription by locus control regions
Igarashi, K.; Kobayashi, A.
Tanpakushitsu kakusan koso. Protein, nucleic acid, enzyme, 45(9 Suppl), 2000年, 研究論文（学術雑誌） - Basic transcription element-binding protein (BTEB) is a thyroid hormone-regulated gene in the developing central nervous system - Evidence for a role in neurite outgrowth
RJ Denver; L Ouellet; D Furling; A Kobayashi; Y Fujii-Kuriyama; J Puymirat
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 274(33) 23128 - 23134, 1999年08月, 研究論文（学術雑誌） - 造血幹細胞をめぐる研究の新展開'99-2000 造血幹細胞の分化 血球分化における転写因子の役割 B細胞転写因子Bach2と抗体重鎖遺伝子LCR
五十嵐 和彦; 武藤 哲彦; 小林 聡
実験医学, (株)羊土社, 17(9) 1149 - 1153, 1999年06月 - Molecular cloning and functional characterization of a new Cap'n' collar family transcription factor Nrf3
A Kobayashi; E Ito; T Toki; K Kogame; S Takahashi; K Igarashi; N Hayashi; M Yamamoto
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 274(10) 6443 - 6452, 1999年03月, 研究論文（学術雑誌） - Differential regulation of coproporphyrinogen oxidase gene between erythroid and nonerythroid cells
S Takahashi; S Taketani; J Akasaka; A Kobayashi; N Hayashi; M Yamamoto; T Nagai
BLOOD, 92(9) 3436 - 3444, 1998年11月, 研究論文（学術雑誌） - Structure and expression of the mouse AhR nuclear translocator (mArnt) gene
F Wang; JX Gao; J Mimura; A Kobayashi; K Sogawa; Y Fujii-Kuriyama
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 273(38) 24867 - 24873, 1998年09月, 研究論文（学術雑誌） - Transcriptionally active heterodimer formation of an Arnt-like PAS protein, Arnt3, with HIF-1a, HLF, and clock
Sho Takahata; Kazuhiro Sogawa; Akira Kobayashi; Masatsugu Ema; Junsei Mimura; Nobuhiro Ozaki; Yoshiaki Fujii-Kuriyama
Biochemical and Biophysical Research Communications, 248(3) 789 - 794, 1998年07月30日, 研究論文（学術雑誌） - A point mutation responsible for defective function of the aryl-hydrocarbon-receptor nuclear translocator in mutant Hepa-1c1c7 cells
K NumayamaTsuruta; A Kobayashi; K Sogawa; Y FujiiKuriyama
EUROPEAN JOURNAL OF BIOCHEMISTRY, 246(2) 486 - 495, 1997年06月, 研究論文（学術雑誌） - CBP/p300 functions as a possible transcriptional coactivator of Ah receptor nuclear translocator (Arnt)
Akira Kobayashi; Keiko Numayama-Tsuruta; Kazuhiro Sogawa; Yoshiaki Fujii-Kuriyama
Journal of Biochemistry, 122(4) 703 - 710, 1997年, 研究論文（学術雑誌） - Cooperative interaction between AhR center dot Arnt and Sp1 for the drug-inducible expression of CYP1A1 gene
A Kobayashi; K Sogawa; Y FujiiKuriyama
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 271(21) 12310 - 12316, 1996年05月, 研究論文（学術雑誌） - Purification and characterization of the DNA-binding domain of BTEB, a GC box-binding transcription factor, expressed in Escherichia coli
Yasuo Kikuchi; Kazuhiro Sogawa; Nobuaki Watanabe; Akira Kobayashi; Yoshiaki Fujii-Kuriyama
Journal of Biochemistry, 119(2) 309 - 313, 1996年, 研究論文（学術雑誌） - POSSIBLE FUNCTION OF AH RECEPTOR NUCLEAR TRANSLOCATOR (ARNT) HOMODIMER IN TRANSCRIPTIONAL REGULATION
K SOGAWA; R NAKANO; A KOBAYASHI; Y KIKUCHI; N OHE; N MATSUSHITA; Y FUJIIKURIYAMA
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, 92(6) 1936 - 1940, 1995年03月, 研究論文（学術雑誌） - ANALYSIS OF FUNCTIONAL DOMAINS OF A GC BOX-BINDING PROTEIN, BTEB
A KOBAYASHI; K SOGAWA; H IMATAKA; Y FUJIIKURIYAMA
JOURNAL OF BIOCHEMISTRY, 117(1) 91 - 95, 1995年01月, 研究論文（学術雑誌） - 2 REGULATORY PROTEINS THAT BIND TO THE BASIC TRANSCRIPTION ELEMENT (BTE), A GC BOX SEQUENCE IN THE PROMOTER REGION OF THE RAT P-4501A1 GENE
H IMATAKA; K SOGAWA; K YASUMOTO; Y KIKUCHI; K SASANO; A KOBAYASHI; M HAYAMI; Y FUJIIKURIYAMA
EMBO JOURNAL, 11(10) 3663 - 3671, 1992年10月, 研究論文（学術雑誌）
MISC
- 大腸ガン細胞におけるNRF3遺伝子の発現誘導メカニズムの解明
青野 栞; 和久 剛; 筆宝 義隆; 小林 聡
日本生化学会大会プログラム・講演要旨集, (公社)日本生化学会, 91回 [1T14a - 03(1P, 2018年09月 - 大腸がんの細胞増殖を制御するβ‐catenin‐NRF3‐20Sプロテアソーム経路
小林聡; 青野栞; Masudul Chowdhury AM; 畠中惇至; 筆宝義隆; 和久剛
がんと代謝研究会プログラム&抄録集, 6th 68 , 2018年05月 - Histone H3K36 monoおよびdi methylationのreaderとしてのTET2タンパク質のcysteine rich domain(Cysteine rich domain of TET2 protein as a reader of histone H3 K36 mono and di methylation)
山形 一行; 木村 宏; 小林 聡; Yang Shi
日本生化学会大会プログラム・講演要旨集, (公社)日本生化学会, 89回 [3T15 - 03(3P, 2016年09月 - Histone H3 K36 monoおよびdi methylationのreaderとしてのTET2タンパク質のcysteine rich domain(Cysteine rich domain of TET2 protein as a reader of histone H3 K36 mono and di methylation)
山形 一行; 木村 宏; 小林 聡; Yang Shi
日本生化学会大会プログラム・講演要旨集, (公社)日本生化学会, 89回 [3P - 238(3T15, 2016年09月 - Gone regulation of the proteasome recovery pathway bv the transcription factor Nrfl (NFE2L1)
Akira Kobayashi; Yoshiki Tsuchiya
Seikagaku, Japanese Biochemical Society, 86(2) 265 - 268, 2014年, 書評論文,書評,文献紹介等 - オートファジー選択的基質p62による転写調節機構(Discovery of novel regulation of Nrf2-Keap1 system by a selective autophagy substrate, p62)
小松 雅明; 黒河 博文; 和栗 聡; 小林 聡; 田中 啓二; 山本 雅之
日本細胞生物学会大会講演要旨集, (一社)日本細胞生物学会, 61回 196 - 196, 2009年05月 - Hepatoprotective Role of Heme Oxygenase-1 in vivo in Basal and Oxidative Environments.
Mamiya T; Katsuoka F; Hosoya T; Hirayama A; Kobayashi A; Maher J; Matsui H; Hyodo I; Yamamoto M
Tohoku J Exp Med., 216(4) 331 - 339, 2008年 - Ebselen, a seleno-organic antioxidant, as an electrophile (vol 19, pg 1196, 2006)
Toyo Sakurai; Masaya Kanayama; Takahiro Shibata; Ken Itoh; Akira Kobayashi; Masayuki Yamamoto; Koji Uchida
CHEMICAL RESEARCH IN TOXICOLOGY, AMER CHEMICAL SOC, 19(11) 1557 - 1557, 2006年11月, その他 - Integrated mechanisms for detoxification and anti-oxidant response in animals
H Motohashi; T Suzuki; H Okawa; K Tong; M Tauchi; F Katsuoka; A Kobayashi; Y Fujii; M Yamamoto
PLANT AND CELL PHYSIOLOGY, OXFORD UNIV PRESS, 47 S19 - S19, 2006年, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議） - Cloning of a coproporphyrinogen oxidase promoter regulatory element binding protein.
S Takahashi; K Furuyama; A Kobayashi; S Taketani; H Harigae; M Yamamoto; K Igarashi; H Yokoyama; Ishikawa, I; O Sasaki; J Kameoka; K Miyamura; K Meguro; N Hayashi; T Sasaki
BLOOD, AMER SOC HEMATOLOGY, 96(11) 285A - 285A, 2000年11月, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議） - GC box結合転写因子BTEB遺伝子欠損マウスの小脳機能失調 (生化学)
守田匡伸; 中島修; 高橋智; 島貫智匡; 小林聡; 今高寛晃; 小倉博雄; 山本雅之; 藤井義明
生化学, 71(8) 997 - 997, 1999年08月, 記事・総説・解説・論説等（学術雑誌） - 新たなNF-E2関連因子Nrf3の単離と機能解析 (生化学)
小林聡; 伊藤悦朗; 土岐力; 小亀圭司; 五十嵐和彦; 山本雅之; 林典夫
生化学, (公社)日本生化学会, 71(8) 947 - 947, 1999年08月, 記事・総説・解説・論説等（学術雑誌） - マウスbach1遺伝子の構造解析 (生化学)
孫継英; 五十嵐和彦; 小林聡; 星野英人; 西村滋子; 山本雅之; 林典夫
生化学, (公社)日本生化学会, 71(8) 814 - 814, 1999年08月, 記事・総説・解説・論説等（学術雑誌） - クロマチン機能の制御 グロビン遺伝子LCRと抗体重鎖遺伝子LCRの結合因子群 (生化学)
五十嵐和彦; 小林聡; 吉田近思; 武藤哲彦; 星野英人; 竹安邦夫; 山本雅之; 林典夫
生化学, (公社)日本生化学会, 71(8) 608 - 608, 1999年08月, 記事・総説・解説・論説等（学術雑誌） - Bach2のBTBドメインと相互作用するFOBの機能解析
小林 聡; 山際 浩徳; 武藤 哲彦; 餅田 みゆき; 星野 英人; 山本 雅之; 林 典夫; 五十嵐 和彦
日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集, 21 406 - 406, 1998年12月01日 - マウスbach2遺伝子の構造解析
高橋 伸一郎; 星野 英人; 武藤 哲彦; 伊藤 悦朗; 山本 雅之; 小林 聡; 五十嵐 和彦; 林 典夫
日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集, 21 405 - 405, 1998年12月01日 - Bach結合因子FOBのBTBドメインの機能
餅田 みゆき; 小林 聡; 山際 浩徳; 山本 雅之; 林 典夫; 五十嵐 和彦
日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集, 21 406 - 406, 1998年12月01日 - Regulation of AH receptor (dioin receptor) activity in the inducible expression of drug metabolizing enzymes
Y Fujii-kuriyama; J Mimura; M Ema; A Kobayashi; K Sogawa
NAUNYN-SCHMIEDEBERGS ARCHIVES OF PHARMACOLOGY, SPRINGER VERLAG, 358(1) R387 - R387, 1998年, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議） - Transcription regulation by Ah receptor, Arnt and their related transcription factors
Y Fujii-Kuriyama; A Kobayashi; M Ema; J Mimura; M Morita; K Sogawa
FASEB JOURNAL, FEDERATION AMER SOC EXP BIOL, 11(9) A780 - A780, 1997年07月, 研究発表ペーパー・要旨（国際会議）
書籍等出版物
- プロテアソームリカバリーにおける転写因子Nrf1 (NFE2L1)の遺伝子発現機構
小林 聡; 土谷佳樹
生化学, 2014年04月, 共著 - Keap1-Nrf2システムによる酸化ストレス・親電子性物質応答機構『酸化ストレスの医学』
小林 聡
診断と治療社, 2008年06月, 共著 - Keap1-Nrf2システムによる酸化ストレス・親電子性物質応答機構の解析
小林 聡
東北医学雑誌, 2007年12月 - ユビキチンリガーゼアダプターと酸化ストレスセンサー Nrf2-Keap1系とCul3による酸化ストレス応答機構
小林 聡; Kit I. Tong
共立出版, 2007年02月, 共著 - Nrf2と小Maf群転写因子
小林 聡; 山本雅之
先端医学社 分子呼吸病, 2002年03月, 共著 - b-Zip構造
小林 聡
羊土社 Bioscience新用語ライブラリー転写因子 第２版, 2000年08月, 共著 - locus control regionによる転写制御
五十嵐和彦; 小林 聡
共立出版, 2000年05月, 共著 - B細胞転写因子Bach2と抗体重鎖遺伝子LCR
五十嵐和彦; 武藤哲彦; 小林 聡
羊土社 実験医学増刊, 1999年05月, 共著 - Sp1, Sp4
小林 聡; 藤井義明
中山書店 ノックアウトマウス・データブック, 1997年12月, 共著
講演・口頭発表等
- プロテオスタシス ないし アルギニン欠乏シグナル に対する新たな生体応答
第16回 日本臨床ストレス応答学会, 2022年11月05日, 2022年11月05日, 2022年11月06日, シンポジウム・ワークショップパネル（指名） - CPEB3による翻訳抑制を介して、NRF1とNRF3はがん細胞における基礎的なプロテアソーム活性を協調的に維持する
Tsuyoshi Waku; Akira Kobayashi
第44回日本分子生物学会年会, 2021年12月03日, シンポジウム・ワークショップパネル（指名） - がん細胞におけるNRF3 とNRF1による相補的な構成的プロテアソーム活性制御機構
小林 聡
第42回日本分子生物学会年会, 2019年12月03日, シンポジウム・ワークショップパネル（指名） - がんドライバー遺伝子NRF2の関連因子NRF3による新たな発がん機構：20Sプロテアソームのユビキチン非依存的タンパク質分解
小林 聡
第47回動物生命科学研究センター学術講演会, 2019年11月08日, 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等 - Breakthroughs in NRF2-related factor NRF3 research: its crucial function in cancer and proteostasis
小林 聡
The Environmental Response V, 2019年09月12日, 口頭発表（招待・特別） - ガンにおける転写因子NRF3 (NFE2L3)の新たなプロテアソーム活性化機構
小林 聡
第91回 日本生化学会大会, 2018年09月24日 - プロテアソームの誘導的発現と疾患
小林 聡
ConBio2017 ワークショップ, 2017年12月06日 - 転写因子Nrf1による代謝制御
小林 聡
BMB2015, 2015年12月03日 - ストレス応答における恒常性維持の遺伝子発現機構
小林 聡
平成26年度 京都大学大学院生命科学研究科リトリート, 2014年10月30日 - Multiple regulation of the Nrf2-related factor Nrf1 for proteostasis
小林 聡
The Environmental Response IV, 2014年03月01日 - Oxidative Stress Response by Keap1-Nrf2 System
小林 聡
NAIST GCOE International Symposium 2009, 2009年11月12日 - Keap1-Nrf2 pathway
小林 聡
13th Annual Meeting Society Free Radical & Medicine, 2006年11月16日 - Keap1-Nrf2 pathway
小林 聡
Gordon Research Conference on “Oxygen Radicals”, 2006年02月06日
産業財産権
- 特許権
細胞抽出装置、細胞抽出プログラム及び細胞抽出方法
廣安知之, 和久剛, 日和悟, 小林聡, 藤井光央, 廣瀬修平
特願2017-236063 - 特許権
抗HIV治療薬を利用した抗がん剤
和久剛, 小林聡, 畠中惇至
特願2017-087470 - 特許権
抗がん剤
和久剛, 小林聡, 加藤裕紀, 渡辺秀教
特願2016-230449
共同研究・競争的資金等の研究課題
- アルギニンシグナルによる新たな生理作用：マクロピノサイトーシスとがん免疫回避
小林 聡
日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 2023年04月 -2026年03月, 基盤研究(B), 同志社大学 - 腫瘍免疫系における転写因子NRF3を介した肥満パラドックスの分子メカニズム解明
和久 剛; 小林 聡
日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(C), 2022年04月 -2025年03月, 基盤研究(C), 同志社大学 - プロテアソームから選択的オートファジーへの新たな活性化機構の解明
小林 聡
日本学術振興会, 科学研究費助成事業 新学術領域研究(研究領域提案型), 2022年04月 -2024年03月, 新学術領域研究(研究領域提案型), 同志社大学 - 膵臓ガン克服に向けた免疫チェックポイント阻害療法の問題点の解決
小林 聡
本研究の目的は、膵臓ガンの乳酸産生メカニズムを解明し、その阻害が与えるT細胞への影響を解明することで、免疫チェックポイント阻害療法を奏功させる新たな治療法を開発する点にある。ノーベル生理学医学賞を授与された免疫チェックポイント阻害療法はガン治療に革命をもたらしたが、奏功しないガンも多い。例えば、膵臓ガンは大量に乳酸を分泌することで攻撃してきたT細胞やNK細胞等を不活化するため、同治療法が奏功しない（Brand A (2016) Cell Metabolism）。したがって膵臓ガンの乳酸産生メカニズムを解明し、これを阻害する薬剤を開発すればガン免疫療法の膵臓ガン治療効果を高めるはずである。しかし現時点では、そのような薬剤はまだ開発できていない。 本研究では、膵臓ガンの乳酸産生メカニズムを解明することで、ひいては、その乳酸産生メカニズムを阻害する治療法開発につなげる。解析ターゲットとしては、申請者らが世界に先駆けて発見した転写因子NRF3 (NFE2L3) (Kobayashi A. (1999) J Biol Chem)にフォーカスを当てる。なぜなら申請者らは、NRF3が膵臓がん細胞において乳酸合成酵素LDHAの遺伝子発現を誘導することを発見したためである。そこで、このNRF3-LDHA経路について細胞ないしマウス移植実験を駆使して解明する。この経路の存在が実証された場合は、さらにNRF3阻害剤であるHIV治療薬nelfinavirが膵臓がんの乳酸分泌を抑制することで膵臓がんの免疫回避能を減弱するか検証する。, 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 挑戦的研究(萌芽), 2021年07月 -2023年03月, 挑戦的研究(萌芽), 同志社大学 - アミノ酸シグナルの新たな生理作用の解明と寿命延長ならびに免疫イグゾーストへの展開
小林 聡; 和久 剛
タンパク質を構成するアミノ酸がシグナル伝達因子として機能することが明らかにされ、食と医療という観点から大変注目を集めている。例えばロイシンはmTorc1シグナル系を活性化して細胞増殖を亢進させる。しかし生理作用が解明できていないアミノ酸はまだ多く、さらにそれが高次生命現象につながった例も少ない。そのような状況で申請者らは、アミノ酸レベルの低下が転写因子NRF3を活性化しアミノ酸トランスポーター遺伝子を誘導することを発見した。これはアミノ酸低下というシグナルが転写因子に作用し遺伝子発現を制御する珍しい現象である。NRF3は申請者が発見した転写因子であり、その祖先遺伝子である線虫のSkn1は栄養制限による寿命延長に関わる。さらにNRF3はがん抑制因子p53による細胞老化を阻害することでがんを悪性化する。つまりアミノ酸によるNRF3活性制御と生理作用の解明は、寿命延長やがん悪性化という高次生命現象の解明につながる可能性が高い。そこで本研究ではアミノ酸シグナルの新たな生理作用として、アミノ酸低下によるNRF3を介した生理作用を解明する。 本年度の研究成果としては、アミノ酸レベルの低下によりNRF3が活性化する知見から、NRF3を活性化するアミノ酸がアルギニンであること発見した。細胞内アルギニンレベルの低下を回復させるために、NRF3は細胞外物質を取り込むエンドサイトーシスの一種であるマクロピノサイトーシスを誘導することも明らかにした。これらNRF3の作用により回復したアルギニンというシグナルが、NRF3が発現制御する遺伝子とともに、細胞増殖を活性化するmTorc1をリソソームにリクルートしていた。以上の結果から、NRF3はアルギニンのレベルを感知し、細胞増殖を制御する転写因子であることを見出した。, 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(B), 2020年04月 -2023年03月, 基盤研究(B), 同志社大学 - タンパク質恒常性の破綻による大腸がん増悪メカニズムの解明
和久 剛; 小林 聡
転写因子NRF3は翻訳制御因子であるCPEB3を直接転写する。CPEB3はNRF3ホモログであるNRF1の3’UTRに結合しNRF1の翻訳を抑制する。それによりタンパク質分解複合体であるプロテアソームの発現や活性が低下し、がん患者の予後不良につながる可能性を見出した。 またNRF3はタンパク質分解以外にも、主要な脂質代謝の１経路であるコレステロール生合成をリプログラムし、細胞内の中性脂肪量を減少させることを見出した。さらにNRF3はマクロピノサイトーシスと呼ばれる基質非特異的なエンドサイトーシスを誘導することで、細胞内のコレステロール量を一定に保っていることも明らかにした。, 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(C), 2019年04月 -2022年03月, 基盤研究(C), 同志社大学 - 液-液相分離による超多数遺伝子群の協調的発現機構の解明
小林 聡
三菱財団, 自然科学研究, 2020年10月 -2021年09月, 研究代表者 - アンチエイジングをもたらすタンパク質分解酵素プロテアソームの連動的発現機構の 解明
小林 聡
日本学術振興会, 挑戦的研究（萌芽）, 2019年06月 -2021年03月, 研究代表者, 競争的資金 - 腫瘍進展における新規プロテアソーム制御経路の機能解析
和久 剛; 小林 聡
タンパク質恒常性の破綻はがん増悪の要因になることが推察されていたが、その分子基盤は不明であった。本研究では転写因子NRF3（NFE2L3）が20Sプロテアソームのアッセンブリ因子であるPOMPを直接転写し、がん抑止因子であるp53やRetinoblastoma (Rb)のタンパク質をユビキチン非依存的に分解していることを見出した。さらに、このNRF3-POMP-20Sプロテアソーム経路の上昇は、腫瘍増悪や転移促進、およびがん患者の予後不良と相関することを明らかにした。, 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 若手研究(B), 2017年04月 -2019年03月, 若手研究(B), 同志社大学 - 大腸がん治療へのHIV治療薬のドラッグリポジショニング
小林 聡
京都大学, 橋渡し研究戦略的プログラム（シーズA), 2017年04月 -2018年03月, 研究代表者, 競争的資金 - プロテアソームの発現機構の解明とアンチエイジングへの応用
小林 聡
日本学術振興会, 基盤研究（B), 2016年04月 -2018年03月, 研究代表者, 競争的資金 - 高次神経機能障害の発症メカニズムの解明と新規治療法の開発
小林 聡
文部科学省, 私立大学戦略的研究基盤形成支援事業, 2012年04月 -2017年03月, 研究代表者, 競争的資金 - 脂肪滴を介した新たな転写代謝システムの解明
小林 聡
タンパク質恒常性（Proteostasis）を制御する転写因子Nrf1は、最近、脂質代謝調節にも関わることが明らかにされている。しかし、その詳細は解明されているとは言いがたい。本研究では、Nrf1が形成する転写代謝システムの全容解明を目指す。まず遺伝学解析に優れたショウジョウバエ解析系をモデルとして導入した。ショウジョウバエのNrf1祖先遺伝子であるCncCも同様に脂質代謝に関わるのか検討するために、CncCあるいはその変異体をショウジョウバエの脂肪組織Fat bodyに過剰発現させたところ、Nrf1にも保存されているNHB1ドメインを欠失させたCncCΔN変異体が脂肪形成を著しく減少させた。この結果は、CncCも脂肪代謝に関わること、そしてNHB1ドメインはNrf1と同様にCncCの機能を抑制していることを示す。次に、CncCΔN過剰発現による変動遺伝子を解析した結果、予想外に代謝関連遺伝子に大きな変動はなく、免疫関連遺伝子の発現が亢進していた。このことは、免疫系と脂質代謝のクロストークを示唆しているのかもしれない。一方、Nrf1ないしCncCが遺伝子発現を行うためには、NHB1ドメインによる抑制機構からの活性化が必須となる。この活性化機構を解明するために、プロテオーム解析を行った。その結果、Nrf1は、細胞質と核においてそれぞれユビキチンライゲースHrd1とβTrCPによりタンパク質分解されていることを明らかにした。さらに脱ユビキチン化酵素Usp15による核におけるNrf1安定化の拮抗メカニズムの存在も見出した。しかしながらNrf1活性化（核移行）はこれら分子機構の制御ではなく、ステロール合成の転写因子SREBPのように、タンパク質切断による小胞体からの解離にあると考えている。, 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 新学術領域研究(研究領域提案型), 2014年04月 -2016年03月, 新学術領域研究(研究領域提案型), 同志社大学 - 脂肪滴を介した新たな転写代謝システムの解明
小林 聡
文部科学省, 新学術領域, 2014年03月 -2016年03月, 研究代表者, 競争的資金 - 転写因子Nrf1による脂質代謝制御機構の発展的研究
小林 聡
日本学術振興会, 基盤研究（C), 2010年04月 -2012年03月, 研究代表者, 競争的資金 - 転写因子Nrf1による脂質代謝制御機構の発展的研究
小林 聡; 土谷 佳樹
本研究計画では、転写因子Nrf1のノックアウトマウスがしめす脂質代謝異常に着目し、脂質代謝制御機構におけるNrf1の分子メカニズムを解析した。Nrf1は細胞質と核において2つの異なるタンパク質分解機構により機能抑制されていること、また標的遺伝子としてプロテアソームサブユニット遺伝子を同定した。, 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(C), 2010年 -2011年, 基盤研究(C), 同志社大学 - メタボリックシンドロームにおける転写因子Nrf1の遺伝子発現ネットワーク
小林 聡
日本学術振興会, 基盤研究（C), 2007年04月 -2009年03月, 研究代表者, 競争的資金 - 酸化ストレスセンサーKeap1のストレス応答機構
小林 聡
文部科学省, 特定領域研究, 2007年04月 -2009年03月, 研究代表者, 競争的資金 - タンパク質分解制御による酸化ストレス応答機構の解明
小林 聡
文部科学省, 特定領域研究, 2007年04月 -2009年03月, 研究代表者, 競争的資金 - タンパク質分解制御による酸化ストレス応答機構の解明
小林 聡; 土谷 佳樹
Keap1-Nrf2システムは, 生体の酸化ストレス・親電子性物質応答に関わる遺伝子発現制御システムである。Keap1は, 酸化ストレスに対するセンサーであり, 一方Nrf2は酸化ストレス防御遺伝子の発現を活性化する転写因子として機能する。最近申請者は, 酸化ストレスセンサーであるKeap1が, Cul3型ユビキチンライゲースのアダプターとしての機能も持ち, 転写因子Nrf2をプロテアソーム依存的にすみやかに分解していることを, 世界に先駆けて明らかにした。さらに, 酸化ストレスによるNrf2の活性化の実態は, Keap1-Cul3ユビキチンライゲースによる分解抑制からの脱抑制であることを示していた。本研究では, この酸化ストレスによるKeap1依存的ユビキチン化反応の阻害機構とさらに他のシグナル系とのクロストークについて解析を行った。 まずKeap1とM2の相互作用は, Nrf2のNeh2ドメイン内にあるDLGモチーフとETGEモチーフがそれぞれKeap1のDGRドメインと相互作用することを示した。DLG-DGR間の結合親和性はETGE-DGR間よりも低く, この結合が解離してもNrf2のユビキチン化が阻害され, 安定化することを見出した。したがって, 酸化ストレスによるNrf2の活性化機構の実態は, Keap1のシステイン残基の酸化修飾によりKeap1二量体の構造変換をもたらし, DLG-DGR間の結合が解離することにあるという申請者の仮説を支持した。さらにこのDLG-DGR間の結合を阻害する因子としてオートファジーに関わるp62を同定した。p62は, Keap1のDGRドメインに結合することで, Nrf2とKeap1の相互作用を競合的に阻害した。すなわち, 細胞内のバルクなタンパク質分解機構であるオートファジーとKeap1-Nrf2システムのクロストークの存在を明らかにした。, 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 特定領域研究, 2007年 -2008年, 特定領域研究 - 酸化ストレスセンサーKeap1のストレス応答機構
小林 聡; 土谷 佳樹
Keap1-Nrf2システムは, 生体の酸化ストレス・親電子性物質応答に関わる遺伝子発現制御システムである。Keap1は酸化ストレスに対するセンサーであり, 一方Nrf2は酸化ストレス防御遺伝子の発現を活性化する転写因子として機能する。最近申請者は, 酸化ストレスセンサーであるKeap1が, Cul3型ユビキチンライゲースのアダプターとしての機能も持ち, 転写因子Nrf2をプロテアソーム依存的にすみやかに分解していることを, 世界に先駆けて明らかにした。さらに, 酸化ストレスによるNrf2の活性化の実態は, Keap1-Cul3ユビキチンライゲースによる分解抑制からの脱抑制であることを示していた。本研究では, Keap1による酸化ストレス感知機構の分子機構ついて解析を行った。 Keap1は分子内のシステイン残基で酸化ストレスを感知するが, それがいかにNrf2の活性化につながるかは不明であった。Keap1とNrf2の相互作用について検討した結果, Nrf2のNeh2ドメイン内にあるDLGモチーフとETGEモチーフがそれぞれKeap1のDGRドメインと相互作用することを見出した。DLG-DGR間の結合親和性はETGE-DGR間よりも低く, この結合が解離するとNrf2のユビキチン化が阻害され, 安定化することを見出した。したがって, 酸化ストレスによるNrf2の活性化機構の実態は, Keap1のシステイン残基の酸化修飾によりKeap1二量体の構造変換をもたらし, DLG-DGR間の結合が解離することにあるという申請者の仮説を支持した。さらにこの相互作用を競合阻害する因子として, 細胞内のバルクなタンパク質分解に関わるp62を同定し, p62の蓄積がNrf2を活性化することを見出した。すなわち, オートファジーと酸化ストレス応答とのクロストークの存在を示唆した。, 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 特定領域研究, 2007年 -2008年, 特定領域研究 - メタボリックシンドロームにおける転写因子Nrf1の遺伝子発現ネットワーク
小林 聡; 土谷 佳樹
本研究の目的は, 社会的な問題に発展しているメタボリックシンドロームに対する新たな治療標的として転写因子Nrf1に着目し, その脂質代謝にかかわる遺伝子発現制御ネットワークを解明する点にある。Nrf1の肝臓特異的遺伝子破壊マウスは, 肝臓に脂肪が蓄積して, 脂肪肝を経て最終的に肝ガンを発症する。 このマウスの症状は, ヒトの非アルコール性脂肪肝(NASH)の症状ときわめて酷似しているため, 疾患モデルマウスとなることが期待されている。本研究では, Nrf1の欠失による遺伝子発現制御ネットワークの破綻がもたらす脂質代謝異常について, その発症の分子機構を解析することを目標した。 まずNrf1の標的遺伝子を同定するために, Nrf1遺伝子破壊マウスの肝臓を用いてマイクロアレー解析を行った。Nrf1は転写活性化因子のため, 遺伝子破壊によって発現が減少している遺伝子に着目したが, 脂質代謝に関わる遺伝子は見いだせなかった。このことは, Nrf1は脂質代謝に対して直接は機能せず, 本来の生理機能が破綻したことによって間接的に脂質代謝へ影響をもたらした可能性が示唆された。次に, Nrfの生理機能をもたらす分子基盤として, Nrf1の細胞内局在とタンパク質機能制御について検討した。Nrf1は, 通常細胞質の小胞体(ER)に局在し, プロテアソーム依存的なタンパク質分解を受けていることを見いだした。すなわちNrf1の機能発現には, この小胞体局在とタンパク質分解による機能抑制を解除する活性化シグナル・ストレスが存在することを見いだした。そこで, Nrf1タンパク質の分解機構を解明する目的で, Nrf1結合タンパク質を検索した結果, ユビキチン結合酵素のアダプターを同定した。したがって, Nrf1は, ユビキチンープロテアソーム依存的にタンパク質分解を受けている可能性が高いことが分かった。, 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(C), 2007年 -2008年, 基盤研究(C) - 酸化ストレスセンサーKeap1によるストレス感知機構と分解制御
小林 聡
日本学術振興会, 基盤研究（C), 2005年04月 -2007年03月, 研究代表者, 競争的資金 - 酸化ストレスセンサーKeap1によるストレス感知機構と分解制御
小林 聡
生体は,様々な外的・内的ストレスに曝されているが,そのようなストレスに対して防御・応答機構を発動させることで,恒常性維持に努めている.本研究では,酸化ストレスに着目し,その生体防御機構に対して理解を深めることを目的とする. 酸化ストレスのセンサーとして機能するKeap1蛋白質は,酸化ストレス応答の遺伝子発現に関わる転写因子Nrf2を,蛋白質安定性を制御することで,間接的に酸化ストレス応答機構を制御している.本研究では,Nrf2の分解制御機構を介したストレス応答機構について明らかにした. 非酸化ストレス下では,Keap1は,ホモ二量体を形成することで,DGRと名付けた2つのドメインを介して,1分子のNrf2を掴む形で相互作用していた.Keap1は,ユビキチン化結合酵素のアダプター分子としての機能もあることから,これによりNrf2はユビキチン化され,最終的に蛋白質分解酵素プロテアソームによりすみやかに分解されていた. 以上の結果から,申請者はさらに酸化ストレスによるNrf2活性化機構に対して,1つの有力な仮説を提唱した.すなわち,細胞が酸化ストレスに曝されると,Keap1は,その分子内のシステイン残基により酸化ストレスを感知する.その酸化的修飾によりもたらされるKeap1蛋白質の構造変化が,Nrf2との相互作用を解離させ,ユビキチン化が阻害される.これにより,Nrf2蛋白質が安定化することが,酸化ストレスによるNrf2活性化機構の実態であるというモデルである。現在,この仮説の検証のため解析を進めている., 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(C), 2005年 -2006年, 基盤研究(C) - 酸素センサーを介した転写制御機構の解析
小林 聡
文部科学省, 科学技術振興調整費（若手任期付教員支援）, 2003年04月 -2005年03月, 研究代表者, 競争的資金 - 分化方向性の制御から挑む再生医工学
山本雅之
日本学術振興会, 萌芽研究, 2002年04月 -2004年03月, 競争的資金 - 転写因子Nrf3の腫瘍とapoptosis誘導における機能解析
小林 聡
文部科学省, 特定領域研究（C), 2001年04月 -2002年03月, 研究代表者, 競争的資金 - 転写因子Nrf3の大腸癌とT細胞分化における機能解析
小林 聡
基盤研究（C), 2000年04月 -2002年03月, 研究代表者, 競争的資金 - ジーンターゲッティング法による転写制御因子BTEB及びBTEB2の機能解析
藤井 義明; 十川 和博; 小林 聡; 山本 雅之; 菊池 康夫
マウスのBTEBとBTEB2は亜鉛フィンガーモチーフを3回繰り返しもつ、GCbox結合性の転写因子である。これらの生体における機能を明らかにするために遺伝子を単離しての第一エクソンをβ-galとneo遺伝子に置き換えたターゲティングベクターを作成し、常法に従いBTEBとBTEB2遺伝子の欠失マウスを作製した。BTEB(^-/_-)マウスは雌、雄共にメンデルの法則に従って正常に生まれて来て、生育も野性型と見かけ上変わらなかったが、BTEB2(^-/_-)マウスは雌、雄共に生まれて来ないことが分かった。従って、胎児の解析を行った結果、受精後3.5日までは見かけ上正常に発生するが、着床後に致死になることが分かった。その原因を検討した結果、FGF4の発現が低下していることが分かった。FGF4は胎児の発生で重要な役割を果たしており、FGF4の遺伝子欠失マウスは胎児発生の初期に致死になることが報告されているので、少なくともこの遺伝子の発現低下が、BTEB2欠失マウスの致死の原因であると考えられた。FGF4遺伝子の上流のプロモーター領域にはBTEB2結合配列のGCbox配列があり、chromosome immunoprecipl itation法によって、発生初期マウス胎児のFGF4のGCbox配列にはBTEB2が結合していることが明らかになった。BTEB欠失マウスは正常に生まれて来て見かけ上、野性マウスと変わらないが、BTEBは小脳のプルキンエ細胞と海馬に特徴的な発現パターンを示したので、マウスの行動と記憶の解析を行った。その結果、小脳の働きに関連していると考えられる回転棒テストと海馬の状態に関連する記憶を調べるcontextual fear conditioning testで野性型マウスと比較して明らかに機能の低下が観察された。, 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 2001年 -2002年, 基盤研究(B) - 血液細胞特異的クロマチン構造調節機構の解析
五十嵐和彦
文部科学省, 基盤研究（B）, 1999年04月 -2001年03月, 競争的資金 - NF-E2関連因子群によるクロマチン構造の制御と造血細胞分化における転写制御機構
小林 聡
文部科学省, 特定領域研究（A), 1999年04月 -2000年03月, 研究代表者, 競争的資金 - 遺伝子改変マウスを用いたヘム生合成系異常疾患遺伝子治療の基礎的研究
林 典夫
基盤研究（B), 1998年04月 -2000年03月, 競争的資金 - 赤血球系細胞における遺伝子情報発現の制御機構および細胞分化における役割の解明
林 典夫
基盤研究（B), 1998年04月 -2000年03月, 競争的資金 - 新たなCNCファミリー因子Nrf3の機能解析
小林 聡
奨励研究（A), 1998年04月 -2000年03月, 研究代表者, 競争的資金 - NF-E2結合配列を介した転写調節機構とその血液細胞分化における役割
小林 聡
文部科学省, 特定領域研究（A), 1998年04月 -1999年03月, 研究代表者, 競争的資金 - 白血病細胞における転写因子GATA-2の転写調節機構の解析
林 典夫
文部科学省, 特定領域研究（A), 1998年04月 -1999年03月, 競争的資金 - 造血細胞分化におけるNF-E2関連因子群の機能
小林 聡; 五十嵐 和彦
我々が単離したNF-E2関連因子Nrf3,Bach1,Bach2は、発現様式と機能的類似性から、NF-E2と同様に造血細胞分化過程おいて重要な機能を担う転写因子であると予想される。またNF-E2結合配列はβグロビン遺伝子やIgH遺伝子などのLCR(Locus control region)中に存在していることから、NF-E2関連因子がLCRの特徴の一つであるクロマチン構造の制御をもたらしているとも考えられる。そこで本研究ではこれら因子から造血細胞分化とクロマチン構造制御機構の解明を目指し、以下の3点を明らかにした。 (1)新たなNF-E2関連因子Nrf3を単離し、分子進化上一つの共通祖先遺伝子からchromosome duplicationなどにより4つの関連因子に派生した可能性を明らかにした。 (2)Bach2の細胞内局在は、核移行と核外排出機構により拮抗的に制御され、最終的に細胞質に局在していること、そして酸化ストレスにより核に集積することを明らかにした。 (3)Bach2のBTBドメインに結合する因子MAZR(MAZ-related factor)を単離し、造血発生過程においてBach因子と協調的に構造転写因子として機能している可能性を明らかにした。, 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 1999年 -1999年, 特定領域研究(A), 東北大学 - 赤血球系細胞における遺伝子情報発現の制御機構および細胞分化における役割の解明
林 典夫; 五十嵐 和彦; 小林 聡
本研究の目的は、赤血球分化に関与する遺伝情報発現制御機構を総合的に解明することである。まず、ヘム合成系の酵素であるコプロポルフィリノーゲンオキシダーゼ(CPO)遺伝子をモデル系として採用し、赤血球系細胞とそれ以外の細胞における同遺伝子の発現制御機構の違いを明らかにすることを試みた。CPO遺伝子のプロモーター領域の解析により、同領域における新規CPREモチーフが重要であることが明らかになった。次に、赤血球分化に重要なNF-E2のファミリー分子として、Nrf3やBach1の機能の解明を試みた。その結果、Nrf3にはCaspase9と相互作用する領域が存在することを明らかにした。また、たいへん興味深い知見としてBach1がヘムを結合することを見いだした。さらに、Bach1遺伝子破壊マウスでは、ヘムオキシゲナーゼ1遺伝子の恒常的発現上昇が起こっていることを見いだした。これらのことから、ヘムの存在量により、Bach1の機能が変化する可能性が示唆される。ヘムが少ない場合は、ヘムオキシゲナーゼ1の基質が少ないことになり、同酵素の発現量は少なくてよいはずである。したがって、Bach1はヘムの量をモニタリングしつつ、ヘム依存性の制御を生み出しているものと考えられる。この予想どおり、Bach1のDNA結合は過剰のヘムの存在により顕著に抑制される。したがって、ヘムが過剰の場合は、Bach1によりヘムオキシゲナーゼ1の転写が抑制され、ヘムが減少するとその抑制が解除されることで転写が上昇するものと考えられる。, 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(B), 1998年 -1999年, 基盤研究(B), 東北大学
研究シーズ
- 生体の恒常性維持機構の破綻によるがん発症機構の解明キーワード：がん、がんドライバー遺伝子、NRF3、ストレス応答、転写因子、創薬研究テーマの分野：医療・創薬, ライフサイエンス関連研究者所属・研究者名：和久 剛（生命医科学部）概要：近年がんゲノム解析により、がんは遺伝子変異を通じて正常細胞がもつ恒常性維持機構をハイジャックすることで、活発な細胞増殖能を獲得し、また悪性化することが明らかになっている。当研究室では、膵がんや大腸がんにおいて高発現する転写因子NRF3に着目し、その腫瘍増大・がん悪性化機構を解析している。これらの知見をもとに、NRF3を抑制する抗がん剤開発を行っている。
なお、当研究室は、NRF3あるいは関連因子NRF1に関する研究ツールを多数所持している。使用用途、応用例等：抗がん剤開発・がん診断バイオマーカーへの応用備考：参考文献
1) Kobayashi A, & Waku T. (2020) New addiction to the NRF2-related factor NRF3 in cancer cells: Ubiquitin-independent proteolysis via the 20S proteasome Can Sci印刷中（英文総説）
2) Aono S, Hatanaka A, Hatanaka A, Gao Y, Hippo Y, Taketo MM, Waku T, & Kobayashi A. (2019) β-catenin/TCF4 complex-mediated induction of the NRF3 (NFE2L3) gene in cancer cells. Int J Mol Sci 20, 3344.
3) Chowdhury AM M A, Katoh H, Hatanaka A, Iwanari H, Nakamura N, Hamakubo T, Natsume T, Waku T, & Kobayashi A. (2017) Multiple regulatory mechanisms of the biological function of NRF3 (NFE2L3) control cancer cell proliferation. Sci Rep 7, 12494.